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特异性抑制剂探针文献资料
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UPLC-MS/MS方法研究中乌头碱的大鼠CYP450代谢产物及途径
采用大鼠微粒体与中乌头碱体外孵育,确定中乌头碱经大鼠肝微粒体P450代谢的主要产物.具有高分辨功能的超高效液相色谱-串联质谱联用(UPLC-MS/MS)方法用于分析鉴定中乌头碱的代谢产物.在孵育体系中发现中乌头碱原形和6种代谢产物(M1～M6),利用串联质谱进行结构表征,确定分别为中乌头碱的去甲基、去乙酰基、脱氢及羟基化产物.利用CYP450亚型酶(CYP2C、CYPlA2、CYP2D、CYP3A、CYP2E1)的特异性抑制剂,结合UPLC-MS/MS的多反应监测(MRM)方法,确定了中乌头碱在大鼠肝微粒体中的代谢途径.CYP3A为中乌头碱的主要代谢酶;各代谢产物还可由CYP2C、CYP2D所代谢.CYP2El和CYPlA2对中乌头碱无代谢作用.
