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表没食子儿茶素没食子酸酯逆转小剂量辐射引起的DNA甲基化
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对0?5 Gy X射线引起的小鼠Rad23b和Ddit3基因启动子CpG岛甲基化及表达改变的逆转作用。方法 BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为6组：对照组、单纯照射组、EGCG低剂量单纯给药组、EGCG高剂量单纯给药组、EGCG低剂量给药照射组、EGCG 高剂量给药照射组。照射方式为6 MV X 射线分次照射（0?05 Gy/d ×10 d）。小鼠在末次照射后2 h取血后处死，收集肾脏、肝脏、脾脏、脑及肺组织。采用BSP和Real-time PCR法检测各组小鼠外周血单个核细胞（PBMC）及各组织Rad23b和Ddit3启动子CpG岛的甲基化水平和 mRNA 表达变化。结果末次照射后2 h，与对照组比较，单纯照射组Rad23b在PBMC、肝脏、脾脏、脑和肺组织中甲基化水平均升高（ t ＝-20?19、-14?80、-12?05、-28?42、-12?58，P＜0?05），同时mRNA水平在PBMC、肝脏、脑和肺组织中表达降低（t＝25?25、17?43、11?53、22?85，P ＜0?05）；Ddit3甲基化水平在 PBMC、肝脏和肺组织中升高（t ＝-52?89、-20?31和-3?85，P ＜0?05），mRNA 水平在 PBMC 和肝脏中表达降低（t ＝11?89和16?52，P ＜0?05）。与单纯照射组比较，除脾脏中Rad23b外，不同浓度EGCG（10、20 mg/kg）给药照射组均能明显降低X射线引起的Rad23b和Ddit3启动子CpG岛高甲基化（t＝-13?39～7?99，P＜0?05），并诱导mRNA重新表达（t＝-34?02～-2?89，P＜0?05），且转录激活作用在高剂量给药照射组中更加明显。结论 EGCG作为逆转小剂量辐射损伤效应的天然药物，可能通过影响DNA甲基化来发挥作用。
关键词： 表没食子儿茶素没食子酸酯 辐射损伤 甲基化 Rad23b DDIT3
