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虎纹捕鸟蛛毒素-Ⅰ对全脑缺血再灌损伤大鼠海马组织中TNF凋亡通路的影响
目的:探讨注射虎纹捕鸟蛛毒素-Ⅰ(HWTX-Ⅰ)对全脑缺血模型大鼠神经保护作用的可能分子机制.方法:48只SD大鼠随机分为假手术组、非用药组和用药组,采用改良的Pulsinelli大鼠四血管阻断全脑缺血结合蛛网膜下腔置管模型,应用光镜、免疫组化方法观察各组大鼠海马CA1区锥体细胞Nissl染色形态学变化及海马组织中肿瘤坏死因子α(TNFα)、肿瘤坏死因子受体Ⅰ(TNFRI)、TNF相关死亡结构域(TRADD)、Fas相关死亡结构域(FADD)、Caspase8等TNF凋亡通路相关因子蛋白表达水平的变化.结果:(1)用药组大鼠锥体神经元排列较整齐,略为疏散分布,而非用药组大鼠锥体神经元排列散乱,层次不完整,稀疏分布;(2)TNFα、TNFRI、TRADD、FADD、Caspase8阳性单位的表达值以非用药组高,用药组次之,假手术组表达低.结论:HWTX-Ⅰ能明显减轻全脑缺血再灌损伤大鼠海马锥体细胞的损伤,并降低大鼠海马组织TNFα、TNFRI、TRADD、FADD、Caspase8蛋白水平表达,表明HWTX-Ⅰ对全脑缺血再灌损伤大鼠海马神经细胞凋亡具有抑制作用,在一定程度上对全脑缺血再灌损伤有神经细胞保护作用.
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SD大鼠全脑缺血结合蛛网膜下腔置管模型的构建
脑缺血性损伤是严重危害人类健康的常见病、多发病,可发病于各年龄段,如脑卒中、外伤、中毒、感染、变性等均可导致神经元不可逆性功能丧失.该病具有发病、致残和死亡率高的特点,因而脑缺血损伤性疾病的实验研究越来越受到临床及有关基础医学的重视.理想的全脑缺血损伤动物模型是实验研究能否取得顺利进展的决定性因素之一,而蛛网膜下腔用药是目前临床镇痛及神经保护类药物的常用施药途径.我们采用Pulsinelli四血管阻断全脑缺血损伤模型结合枕骨大孔处蛛网膜下腔置管术构建一重复性高、死亡率低的大鼠全脑缺血损伤模型.由于以上脑缺血模型和蛛网膜下腔置管术均存在手术难度大、大鼠死亡率高等特点,我们对该模型进行了改进,并应用于虎纹蜘蛛毒素(HWTX-Ⅰ)的神经保护作用研究,经50多例大鼠动物实验证明,这是一种能产生严重脑缺血,置管定位准确稳定可靠的大鼠全脑缺血损伤模型.
