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急性白血病患者周期素Cyclin D1蛋白的测定及其临床意义
目的研究急性白血病患者周期素Cyclin D1蛋白的表达情况并结合临床分析其意义.方法采用免疫组化SP法,对48例急性白血病患者的骨髓进行Cyclin D1蛋白测定,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)32例,急性淋巴细胞白血病(ALL)16例,男31例,女17例,年龄12～70岁,平均34.4岁,另有5例正常人骨髓.结果正常人骨髓未见阳性染色.患者阳性率为31.3%(15/48),其中ANLL和ALL的阳性率分别为25.0%(8/32)和43.8%(7/16),两者差异无统计学意义.初治患者的阳性程度多为轻中度,而复发患者的阳性程度则多数较高.结论 Cyclin D1蛋白在急性白血病患者中存在过度表达的情况,其表达程度与临床病情进展程度有一定的关系,尤其与病情的复发关系较为密切.
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选择性CDK抑制剂对大鼠局灶性脑缺血后胶质增殖及疤痕形成的抑制作用
目的:探讨选择性周期素依赖性蛋白激酶抑制剂Olomoucine对局灶性脑缺血后星形胶质细胞增殖及胶质疤痕形成的抑制作用.方法:将72只SD大鼠随机分为假手术组12只、模型组27只和干预组33只.3组均手术暴露颅骨,模型组和干预组建立光化学法诱导大鼠局灶性脑缺血模型,之后干预组腹腔注射Olomoucine,分别将3组大鼠于处理后3、7、30 d处死,应用免疫组织化学法检测梗死灶周围胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;Western blot法观察损伤侧皮质GFAP、增殖细胞核抗原(PCNA)、周期素蛋白A(CyclinA)和周期素蛋白B1(CyclinB1)的表达.结果:缺血后各组梗死灶边缘区GFAP表达明显增强,缺血后7和30 d模型组GFAP表达明显强于干预组(P＜0.05),并且7和30 d对照组缺血边缘区可见胶质疤痕形成,尤以30 d为明显;GFAP、PCNA、CyclinA和CyclinB蛋白的表达,模型组明显高于干预组(P＜0.05).结论:Olomoucine可部分抑制胶质细胞的活化增殖及疤痕的形成.该结果提示调控细胞周期可能是治疗脑缺血新的方向.
关键词： 胶质增殖 胶质疤痕 周期素蛋白 周期素依赖性蛋白激酶 Olomoucine 脑缺血 -
细胞周期调控对局灶性缺血性脑损伤后的保护作用
目的通过抑制细胞周期素依赖激酶(Cyclin dependent kinases,CDKS)来对神经元凋亡进行干预,以探讨细胞周期调控与细胞凋亡的关系.方法建立光化学法诱导大鼠局灶性脑缺血模型,并随机分为脑缺血组(对照组和干预组)和假手术组,采用HE染色显示梗死灶,并测定其面积占脑片面积百分率的平均值;通过TUNEL方法检测神经元凋亡;免疫印迹(Western blot)观察损伤侧皮层周期素蛋白A(CyclinA)和周期素蛋白B1(CyclinB1)的表达.结果缺血后24 h对照组梗死灶面积占脑片面积百分率的平均值明显大于干预组(P＜0.05),缺血后梗死灶周围可见大量TUNEL阳性染色细胞,且对照组数量明显多于干预组(P＜0.05),二者均多于假手术组(P＜0.05);缺血后24 h干预组大鼠NeuN+TUNAL双标阳性表达率明显弱于对照组大鼠(P＜0.05);Western blot显示对照组CyclinA和CyclinB1的表达明显高于干预组(P＜0.05).结论细胞周期抑制剂可部分抑制缺血边缘区神经元的凋亡及减小脑梗死面积,这提示细胞周期调控可能参与了神经细胞的凋亡过程.
