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奥沙利铂对胃癌凋亡相关蛋白PDCD5和XIAP表达影响研究
目的 PDCD5和XIAP均为细胞凋亡关键分子,然而晚期胃癌奥沙利铂化疗与PDCD5和XIAP表达水平相关性尚不明确.本研究探讨奥沙利铂对胃癌组织细胞凋亡及凋亡诱导因子程序性细胞死亡蛋白-5(programmed cell death 5,PDCD5)和凋亡抑制因子X-连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)表达水平的影响.方法 将活性良好的1×107个MGC-803人胃癌细胞接种于裸鼠背部皮下,制备裸鼠胃癌荷瘤模型,HE染色分析肿瘤组织病理形态学.根据实验目的,将荷瘤小鼠随机分为奥沙利铂组、生理盐水组和空白组,每组6只,接种胃癌细胞2周后,奥沙利铂组予以腹腔给药(25 mg/kg),生理盐水组予以腹腔注射生理盐水(25 mg/kg),空白组不予以特殊处理.每周1次,给药6次后处死动物,剥离肿瘤并组织匀浆,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)检测各分组细胞凋亡诱导因子PDCD5和凋亡抑制因子XIAP基因表达,蛋白质印迹法评估各组PDCD5和XIAP蛋白表达,并对比分析各分组肿瘤组织质量以评估治疗效果,TUNEL染色检测肿瘤组织内细胞凋亡情况.实验数据采用单因素多样本方差分析.结果 MGC-803人胃癌细胞皮下接种裸鼠2周即可成瘤,成瘤大小约1.5 cm×2.0 cm.qPCR结果显示,与生理盐水组、空白组相比,奥沙利铂组显著上调细胞凋亡诱导因子PDCD5基因表达(F=49.452,P<0.001),降低凋亡抑制因子XIAP基因表达水平,F=12.467,P=0.001.蛋白质印迹法证实,与空白组或生理盐水组相比,奥沙利铂组高表达PDCD5蛋白(F=89.954,P<0.001),低表达XIAP蛋白,F=13.032,P=0.001.处死裸鼠后,对比各分组肿瘤组织重量,奥沙利铂组化疗能使裸鼠MGC-803人胃癌移植瘤体积显著缩小,F=9.828,P=0.002.TUNEL染色证实奥沙利铂组移植瘤内细胞凋亡水平高,F=117.148,P<0.001.结论 奥沙利铂化疗能显著增加小鼠胃癌组织内凋亡诱导因子PDCD5表达,同时也明显降低凋亡抑制因子XIAP表达,可促进胃癌组织细胞凋亡.
关键词： 奥沙利铂 胃癌 细胞凋亡 程序性细胞死亡蛋白-5 X-连锁凋亡抑制蛋白
