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急性淋巴细胞性白血病患儿血清高迁移率族蛋白1检测及其诱导白血病细胞分泌肿瘤坏死因子α的实验研究
目的 探讨血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平与儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)发病的关系;研究HMGB1对白血病细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响及其与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的关系.方法 采用Western blot方法检测正常、ALL患儿初治期、完全缓解期各15例血清HMGB1水平;制备HMGB1重组蛋白刺激人K562白血病细胞损伤模型,采用ELISA和Western blot方法检测HMGB1对TNF-α分泌及其p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)MAPK信号通路活化的影响;采用ELISA方法检测MAPK抑制剂对HMGB1所致TNF-α分泌的影响.结果 初治ALL患者血清HMGB1[(43.78±4.62)μg/L]显著高于正常对照组[(0.60±0.48)μg/L,P＜0.01]和缓解组[(0.89±0.62)μg/L,P＜0.01],正常对照组与缓解组比较差异无统计学意义(P＞0.05);HMGB1以时效和量效依赖性方式诱导K562细胞分泌TNF-α并且促进了p38、JNK、ERK蛋白发生磷酸化;p38抑制剂(SB203580)、JNK抑制剂(SP600125)和MEK抑制剂(PD98059)抑制了HMGB1诱导K562细胞TNF-α的分泌.结论 血清HMGB1水平与儿童ALL发病、发展密切相关;HMGB1通过活化MAPK信号通路促进白血病细胞分泌TNF-α参与肿瘤细胞免疫调节.
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HMGB1在肝脏炎症微环境及肝细胞癌发生发展中的作用
高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种具有多种功能的核相关蛋白,在肝脏肿瘤的发生发展中作用巨大,尤其是在其中的一个重要环节即炎症微环境中发挥着重要作用.在肝细胞癌中,HMGB1作为一种重要的炎症介质通过一系列信号通路促进肿瘤进展,同时在肿瘤自身的炎症微环境中,HMGB1也通过相关信号分子促进炎症微环境本身的发生,并进一步引起肝细胞癌的发生发展.HMGB1在炎症微环境中促进肿瘤发生发展的机制是肿瘤诊断、治疗研究中的热点.本文就目前HMGB1在肝脏炎症微环境中的作用及其在肝细胞癌发生、发展及治疗中的作用作一综述.
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HMGB1在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及其意义
目的 探讨支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中高迁移率组蛋白B1( HMGB1)的表达及其与气道炎症的关系.方法 按标准纳入慢性持续期哮喘患者57例,稳定期的COPD患者30例,对照组(健康体检者)20例;完成哮喘控制问卷后,分别进行肺功能检测和诱导痰检查,记录第1秒用力呼气容积( FEV1)占预计值的百分比(FEV1％预计值),行诱导痰中性粒细胞分类计数,酶联免疫吸附法检测诱导痰HMGB1水平.结果 哮喘组、COPD组诱导痰HMGB1水平分别为(291±55)、(511±39) ng/L,显著高于对照组的(61±5)ng/L(均P＜0.01);在107例研究对象中,HMGB1的表达与FEV1％预计值呈反比;COPD组诱导痰HMGB1水平显著高于哮喘组(P＜0.01).嗜酸粒细胞哮喘组与非嗜酸粒细胞哮喘组HMGB1水平分别为(290 +55)、(292±54) ng/L,差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅱ、Ⅲ级COPD患者HMGB1水平分别为(526±29)、(541±29 )ng/L,显著高于Ⅰ级的(471±18)ng/L(均P＜0.01).轻、中、重度持续期哮喘患者诱导痰中性粒细胞比例分别为(27±2)％、(36±4)％、(49±4)％,HMGB1水平分别为(227±16)、(312±14)、(347±11) ng/L,差异均有统计学意义(均P＜0.01).哮喘及COPD患者诱导痰中HMGB1与中性粒细胞比例均呈正相关(r值分别为0.880和0.132,均P＜0.01).年龄、性别、嗜酸粒细胞比例均不是影响HMGB1表达的显著性因素,诱导痰中性粒细胞比例和FEV1％预计值与HMGB1表达水平关系显著(t=-3.059,P =0.005).结论 HMGB1在支气管哮喘及COPD患者诱导痰中呈高表达,对气道炎症有增强作用.
