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卵巢上皮性癌组织中磷酸化蛋白激酶B和PTEN蛋白的表达及其意义
目的 探讨磷酸化蛋白激酶B(pAKT)和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中的表达及其相互关系,并分析两者与卵巢癌患者预后的关系.方法 应用免疫组化法,检测12份正常卵巢、20份卵巢良性上皮性肿瘤、12份卵巢交界性上皮性肿瘤、80份卵巢癌组织中pAKT和PTEN蛋白的表达,并分析两者间的关系.采用单因素和多因素生存分析法分析pAKT和PTEN蛋白表达与卵巢癌患者预后的关系.结果 pAKT蛋白在正常卵巢、卵巢良性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为8%、10%,显著低于卵巢癌组织的55%(P＜0.01);而PTEN蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为45%,显著低于正常卵巢和良性上皮性肿瘤组织的100%、80%(P＜0.01).pAKT和PTEN蛋白在交界性肿瘤组织中的阳性表达率分别为25%、67%,分别与卵巢癌组织比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).pAKT和PTEN蛋白表达与卵巢癌手术病理分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移有关(P＜0.05),而与年龄、病理类型、有无腹水无关(P＞0.05).卵巢癌组织中pAKT和PTEN蛋白间的表达呈明显负相关关系(r=-0.444,P＜0.01).单因素生存分析显示,手术病理分期、病理分级、有无淋巴结转移和远处转移、pAKT和PTEN蛋白阳性表达与患者预后有关(P＜0.05).Cox回归多因素分析表明,PTEN蛋白阳性表达和手术病理分期是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 pAKT蛋白过度表达伴随PTEN蛋白表达缺失可能参与卵巢癌的发生、发展,PTEN蛋白表达缺失是卵巢癌患者预后不良的独立危险因素.
关键词： 卵巢肿瘤 PTEN磷酸水解酶类 原癌基因蛋白质c-akt 预后 -
PTEN基因逆转卵巢上皮性癌细胞耐药的机制研究
目的 通过检测PTEN基因在卵巢上皮性癌(卵巢癌)顺铂敏感细胞株OV2008及OV2008配对的顺铂耐药细胞株C13K中的表达,探讨转染PTEN基因能否逆转C13K细胞对顺铂的耐药及其相关机制.方法 半定量RT-PCR技术和蛋白印迹法检测OV2008和C13K细胞中PTENmRNA和蛋白的表达.将野生型PTEN基因真核表达质粒在脂质体介导下转染C13K细胞,同时以转染空载体和未转染的C13K细胞作为对照,分别应用RT-PCR技术检测各组细胞PTEN mRNA表达的变化,应用蛋白印迹法检测各组细胞PTEN、蛋白激酶B(AKT)及磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达的变化;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察转染PTEN基因后C13K细胞对顺铂敏感性的变化,流式细胞仪分析顺铂作用后的细胞凋亡情况.结果 (1)PTEN mRNA在OV2008和C13K细胞中的表达水平分别为1.02±0.05和0.45±0.03,而OV2008、C13K细胞中PTEN蛋白的表达水平分别为1.02±0.07、0.55±0.03,两种细胞PTEN mRNA和蛋白的表达水平分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)PTEN基因转染48 h后,C13K细胞中PTEN mRNA、蛋白的表达水平分别为2.04±0.10和0.94±0.04,分别与转染空载体和未转染的C13K细胞比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);p-AKT蛋白的表达水平(0.94±0.07)较转染空载体(1.66±0.10)和未转染(1.68±0.14)的C13K细胞显著降低(P＜0.05).(3)转染PTEN基因的C13K细胞对顺铂的半数抑制浓度(IC50)为(7.2±0.3)μmol/L,明显高于转染空载体和未转染的C13K细胞[分别为(12.7±0.4)、(13.0±0.3)μmol/L,P＜0.05].(4)顺铂作用24 h后,转染PTEN基因、转染空载体和未转染的C13K细胞的凋亡率分别为(41.7±0.9)%、(18.6±0.7)%和(15.3±0.8)%,前者明显高于后两者(P＜0.01).结论 PTEN基因在OV2008细胞中的表达明显高于C13K细胞.转染野生型PTEN基因能有效提高C13K细胞内PTEN基因的表达,并通过降低C13K细胞中AKT磷酸化的水平恢复C13K细胞对顺铂的敏感性.
关键词： 卵巢肿瘤 PTEN磷酸水解酶类 顺铂 抗药性 肿瘤
