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雷迪帕韦-索非布韦治疗丙型肝炎病毒/人类免疫缺陷病毒共感染者肝纤维化的疗效及安全性
目的 探讨雷迪帕韦(LDV)-索非布韦(SOF)治疗丙型肝炎病毒(HCV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)共感染者肝纤维化的疗效及安全性.方法 选取2014年3月至2015年6月西安市第八医院收治的HCV/HIV共感染者60例,根据患者是否有肝纤维化分为肝纤维化组(30例)和无肝纤维化组(30例).肝纤维化组和无肝纤维化组患者均采用LDV/SOF固定剂量400 mg/d和常规抗HIV治疗方案分别治疗24周和12周.比较两组患者抗HCV治疗结束后病毒学应答(EOT)、持续病毒学应答12(SVR12)、持续病毒学应答24(SVR24)、不良反应以及生命健康评估(SF-12)情况.结果 随访期间,失访8例,失访率为13.3％.无肝纤维化组和肝纤维化组患者治疗结束后EOT、SVR12、SVR24病毒学应答率差异均无统计学意义(P均>0.05).两组患者均出现不良反应,不良反应发生率为100％;两组患者常见不良反应差异均无统计学意义(P均>0.05).随访12周和24周,两组患者躯体健康评分和心理健康评分差异均无统计学意义(P均>0.05).治疗结束时患者SF-12评估身体健康评分差异有统计学意义(Z=-2.125、P=0.028).结论 LDV/SOF用于治疗HCV/HIV共感染者SVR较高.虽然治疗后不良反应发生率较高,但可通过对症治疗缓解.
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雷迪帕韦及其关键中间体的合成研究
乙醛酸甲酯与R(+)-α-甲基苄胺缩合、与环戊二烯通过aza-Diels–Alder反应，产物经氢化、上Boc保护、水解、缩合得到苯并咪唑衍生物，继续与联硼酸频哪醇酯反应得到雷迪帕韦关键中间体：(1R,3S,4S)-3-[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯，总收率40.6%（以乙醛酸甲酯计），关键中间体经过三步反应得到雷迪帕韦丙酮合物，纯度99.7%，ee值达100%。
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治疗基因1型慢性丙型肝炎的复方制剂--HARVONITM
HarvoniTM是2种抗丙型肝炎病毒( HCV)药固定剂量的复方制剂，由HCVNS5B 聚合酶抑制药索非布韦(sofosbuvir)400 mg 和HCV蛋白酶NS5A抑制药ledipasvir(暂译名：雷迪帕韦)90 mg组合而成。是美国食品药品管理局( FDA)批准的第一个用于治疗基因1型丙型肝炎的全口服复方制剂，无需联用注射干扰素，可单药使用，也可与其他抗HCV口服药物，如利巴韦林联合使用。该文对HarvoniTM非临床药理毒理学、临床药理毒理学、临床研究、适应证、剂量与用法、用药注意事项、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
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UPLC-MS/MS法检测雷迪帕韦原料药中潜在基因毒性杂质残留量
目的: 建立超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)检测雷迪帕韦原料药中潜在基因毒性杂质1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)的残留量.方法: 色谱条件:采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(75 mm×4.6 mm,3.5 μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(50∶50),流速为0.3 ml·min-1,柱温为30 ℃,进样量为5 μl.质谱条件:采用电喷雾离子源(ESI),多级反应监测(MRM),正离子扫描模式,离子喷雾电压为2 500 V,离子源温度为500 ℃,雾化气为379.0 kPa,辅助气为275.6 kPa,气帘气为137.8 kPa,碰撞气为41.3 kPa,离子碰撞能为15 V,扫描时间为100 ms,用于定量分析的MRM离子对为m/z→156.2/86.1.结果: EDC的线性范围为0.03~2.25 μg·ml-1(r=0.999 0);检测限为0.03 ng,定量限为0.08 ng;平均回收率为98.3%(RSD=5.7%,n=9).结论: 本方法操作简便、快捷、结果准确,可用于雷迪帕韦原料药中潜在基因毒性杂质EDC的质量控制.
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雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的疗效与安全性研究
目的：探究雷迪帕韦（Ledipasvir）-索非布韦（So-fosbuvir）治疗丙肝肝硬化的疗效与安全性。方法选择株洲市中心医院自购药物治疗的80例株洲市丙型肝硬化患者， HCV-RNA水平≥80 IU/mL，肝硬化Child-Pugh分级属于A级，将患者分为肝硬化代偿期组和肝硬化失代偿期组，给与雷迪帕韦-索非布韦治疗，定量分析患者血清中HCV-RNA水平，检测患者病毒学应答情况。分析肝纤维化标志物水平，记录治疗过程中出现不良反应情况。结果接受雷迪帕韦-索非布韦治疗后肝硬化代偿期组和肝硬化失代偿期组有效率均为100%，其中肝硬化代偿期组 HCV-RNA 转阴率（71.05%）高于肝硬化失代偿期组（66.67%），代偿期组和肝硬化失代偿期组EVR、ETVR和SVR均发生改变，比例均高于85%，治疗后两组PC III和HA水平均显著低于治疗前。治疗后两组患者中出现不良反应的概率分别为4.76%和7.89%，包括2例疲乏，1例头痛，1例恶心和1例腹泻。结论雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化具有更好的疗效，且安全性较高。
关键词： 索非布韦 雷迪帕韦 联合用药 丙肝肝硬化 慢性丙型肝炎病毒治疗 -
直接抗病毒药物治疗肾移植术后丙型病毒性肝炎疗效与安全性的临床观察
目的：观察直接抗病毒药物（DAAs）治疗肾移植术后丙型病毒性肝炎的疗效与安全性。方法6例肾移植术后单纯合并丙型肝炎病毒（HCV）患者，肾移植术后时间为8～43个月（中位时间19个月），治疗前HCV病毒载量为4.03×103～8.18×107 IU/mL，免疫抑制方案为他克莫司（FK506）+吗替麦考酚酯（MMF）+泼尼松（Pred）（4例）或环孢素（CsA）+MMF+Pred（2例），治疗前血清肌酐水平低于200μmol/L，且尿量、体质量稳定，抗病毒治疗前6个月内无重大精神刺激及创伤史。6例患者抗病毒治疗前均未行HCV病毒基因型监测，口服DAAs治疗方案为单药索非布韦（4例）、索非布韦+雷迪帕韦（1例）、索非布韦+达卡他韦（1例），疗程均为12周，治疗期间每周检测患者的全血细胞计数、血清转氨酶、肌酐、免疫抑制剂血药浓度水平，每4周检测血清HCV RNA定量。结果6例患者中，5例患者在治疗4周时HCV RNA定量即转阴并于疗程结束后获得持续性病毒学应答（SVR），1例口服单药索非布韦的患者在疗程结束后HCV病毒载量仍高于正常值，后检查该患者病毒基因型为5型，经换用索非布韦+达卡他韦继续治疗12周后病毒载量转阴并获得SVR。6例患者治疗过程中全血细胞计数、血清转氨酶、肌酐及免疫抑制剂浓度水平均未见明显波动，不良反应为一过性皮疹（1例）及轻度眩晕（1例）。结论对于肾移植术后移植肾功能稳定的患者，服用DAAs治疗HCV安全有效，治疗药物首选索非布韦+达卡他韦联合用药。
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肾移植术后丙型病毒性肝炎治愈1例:新型抗病毒药物的应用
目的 探讨以索非布韦为主的新型抗病毒药物治疗肾移植术后丙型病毒性肝炎(丙肝)的疗效与安全性.方法 回顾性分析1例患有丙肝的二次肾移植受者应用索非布韦为主新方案治疗丙肝的诊疗过程,并进行经验总结.结果 单用索非布韦方案治疗12周,随访至停药第12周复查发现该受体丙型肝炎病毒(HCV)RNA为5.82×104 IU/ml,未能实现持续病毒学应答(SVR).采用索非布韦+雷迪帕韦+利巴韦林复合治疗方案后实现SVR.两种方案治疗期间患者均未出现不良反应,移植肾和肝功能良好.截至投稿日已术后1年余,患者肝、肾功能以及免疫抑制剂血药浓度稳定.结论 单用索非布韦治疗肾移植术后丙肝疗效可能欠佳,复合治疗方案疗效相对稳定且安全.
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雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的疗效与安全性研究
目的 探讨雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的疗效与安全性.方法 针对本院2016年10月～2017年12月收治的70例丙型肝硬化患者为研究对象,根据患者不同的情况分为肝硬化代偿期组和肝硬化失代偿期组,所有患者均给予雷迪帕韦-索非布韦进行治疗,之后观察两组患者临床的各项指标,并对治疗过程中不良反应的发生率进行调查记录.结果 两组患者治疗后第1、3、6个月的HCV-RNA转阴率对比无明显差异(P>0.05);肝硬化代偿期组的总不良反应发生率为8.57％,对比肝硬化失代偿期组14.29％有明显的降低.组间对比差异具有统计学意义(P<0.05).结论 对丙型肝硬化患者采用雷迪帕韦-索非布韦进行治疗,具有良好的效果,值得在临床上推广应用.
