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白细胞介素1受体拮抗因子通过抑制肝细胞生长因子的分泌影响结肠癌的新生血管形成
目的 探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1 ra)和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在结肠癌转移过程中的作用机制,并探讨癌细胞-基质细胞在微环境中的相互作用关系.方法 用RT-PCR及Western blot检测IL-1α、HGF和其受体c-Met在结肠癌细胞株和基质细胞中的表达,ELISA实验检测IL-1α、HGF及IL-1 ra之间的生物学关系.构建癌细胞-基质细胞共同培养系统,用细胞增殖、侵袭及新生血管实验检测HGF对结肠癌转移能力的影响,同时检测IL-1ra的作用.结果 IL-1α表达水平与结肠癌细胞株的肝转移能力密切相关.IL-1α能够提高成纤维细胞HGF的分泌水平(P<0.01),而IL-1ra能抑制IL-1α的提高作用(P<0.01).HGF通过促进血管内皮细胞的增生、迁移而增强肿瘤的新生血管形成(P<0.01),IL-1 ra能够抑制肿瘤的新生血管形成(P<0.01).结论 自分泌的IL-1α和旁分泌的HGF相互作用共同调控结肠癌的转移;而IL-1 ra通过阻断IL-1α和HGF信号途径抑制结肠癌的转移.
关键词: 结肠肿瘤 白细胞介素-1受体拮抗蛋白质 新生血管化 病理性 肝细胞生长因子