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抗Xa活性在普通肝素抗凝监测中应用的研究进展
普通肝素(unfractionated heparin,UFH)是由多糖交替连接而成的多聚体,属于黏多糖硫酸酯类,呈强酸性,在体内外均有抗凝作用.它的抗凝机制是通过与抗凝血酶Ⅲ(antithrombin,ATⅢ)和组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)结合后,增加ATⅢ对凝血因子的抑制作用[1].UFH因半衰期短、无肾毒性、有拮抗药等优点在临床上使用广泛.主要的适应证有血栓栓塞、急性冠脉综合征、体外循环以及体外膜肺氧合.但UFH治疗窗窄,药代学和药效学在不同个体之间存在差异性[2],且抗凝过度可致出血,抗凝不足又会引发血栓形成,为了更精准、迅速的判断肝素的抗凝效果,减少并发症的发生,选择合适的监测指标至关重要.
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低分子肝素对急性冠状动脉综合征患者的抗Xa活性的影响
目的 研究低分子肝素治疗急性冠状动脉综合征(ACS)对抗Xa活性的影响.方法 选取ACS患者59例.以内生肌酸酐清除率(Ccr) ＜30 mL·min-122例患者为试验组,其余37例患者(Ccr) ＞30 mL·min-1为对照组.2组患者均皮下注射达肝素5000 U,每12 h注射1次;均口服阿司匹林100 mg·d-1,1次/天,疗程15 d.治疗第3天、第10天,用发色底物法监测抗Xa活性,用光电比浊法检测部分活化凝血酶原时间(APTT)和国际标准化比值(INR),用血细胞分析仪检测血小板计数.结果 治疗第3天、第10天,试验组的抗Xa活性分别为(0.66±0.21),(0.39±0.17)U·mL-1,明显高于对照组的(0.40土0.22),(0.34±0.1)U ·mL-1;试验组的APTT分别为(35.23±6.12),(28.14 ±5.37)s,INR分别为(1.23±0.25),(1.07土0.21),明显低于对照组的APTT(38.97±5.64),(33.76±5.12)s和INR(1.37±0.27),(1.19±0.23);试验组血小板计数分别为(196.52±56.41),(181.25±46.31)×109/L,明显高于对照组(183.47±57.38),(167.17±45.66)×109/L,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 对于内生肌酸酐清除率较低的ACS患者进行低分子量肝素治疗时,需监测患者的抗Xa活性,并密切关注患者出血风险.
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血栓弹力图监测低相对分子质量肝素的探讨
目的：尝试使用血栓弹力图（TEG）R时间来监测低相对分子质量肝素（LMWH）的临床用药。方法选取本院肾脏内科肾病综合症住院患者20例，患者首次用药和第二次用药后4 h均抽血进行TEG和抗Xa活性检测：TEG R时间及抗Xa活性的检测；TEG R时间与抗Xa活性的相关性分析；抗Xa活性与首次用药间的相关性分析；TEG R时间与首次用药的相关性分析；不同剂量用药间抗Xa活性的比较分析；不同剂量用药间TEG R时间的比较分析。结果 TEG R时间与抗Xa活性无相关性（P＝0．54，R＝-0．1449）；抗Xa活性与首次用药量无相关性（P＝0．26，R＝-0．2636）；TEG R时间与首次用药量间有显著相关性（P＜0．0001，R＝0．875）；2次用药间抗Xa活性存在差异（P＝0．0005，t ＝4．152）；2次用药间 TEG R时间存在显著差异（P＜0．0001，t ＝15．19）。结论 TEG R时间比抗Xa活性更能准确反映出患者的LMWH用药情况。
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低分子肝素在麻醉大鼠胃肠道的吸收
目的:以血浆抗Xa活性及体内抗静脉血栓形成为指标,考察了低分子肝素(LMWH)溶液及乳剂在麻醉大鼠胃肠道的吸收情况.方法:LMWH溶液和乳剂给大鼠灌服或十二指肠直接注入给药,颈动脉插管取血、生色底物法测血浆抗Xa活性,并考察对实验性颈静脉血栓形成的预防作用.结果:在5000 Anti-Xa IU/kg的剂量下,LMWH溶液灌胃给药时血浆抗Xa活性与空白对照没有显著差别,而与油酸、胆盐制成乳剂后灌服则血浆抗Xa活性明显升高,可达0.508±0.18 Anti-Xa IU/ml的峰值,并有显著抗静脉血栓作用;同样剂量十二指肠给药,两种剂型都有显著吸收,在给药后1h左右达到血药峰值,分别为1.12±0.916 Anti-Xa IU/ml(溶液),1.25±0.526 Anti-Xa IU/ml(乳剂),与100 Anti-Xa IU/kg剂量下LMWH注射液静脉给药后0.5h的血药水平相当,并显示明显的抗静脉血栓形成活性.结论:LMWH在胃液中可能被破坏,在十二指肠能够有所吸收,与油酸、胆盐制成乳剂可保护并促进LMWH的吸收.
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低分子肝素对急性心肌梗死合并重度肾功能不全患者抗Xa活性的影响
目的 探究低分子肝素对急性心肌梗死(AMI)患者抗Xa活性的影响.方法 选取AMI患者85例,根据患者的内生肌酸酐清除率(Ccr),≤30 ml/min的41例患者纳入观察组,＞30 ml/min的44例患者纳入对照组.两组患者均施以相同的治疗手段,即每12小时腹壁皮下注射5000U达肝素,同时每天服用100mg阿司匹林,持续15d.比较两组患者接受治疗后第5和10天的抗Xa因子活性、部分活化凝血酶原时间(APTT)、国际标准化比值(INR)和血小板含量.结果 治疗后第5和10天,观察组的抗Xa因子活性均高于对照组(均P＜0.05);INR均低于对照组(均P＜ 0.05);血小板含量均高于对照组(均P＜0.05).结论 低分子肝素治疗肾功能受损的心肌梗死患者时,应着重注意治疗过程中的出血问题.
