首页 > 文献资料
-
复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究
目的观察复方尼尔雌醇片(CNT)的急性和长期毒性反应.方法本研究分为急性和长期毒性试验两部分,包括3种动物的5项独立试验.用昆明种小鼠和杂种家犬分别对CNT的LD50、心血管系统、呼吸系统、神经系统等进行了急性毒性试验.实验结束后,尸解全部动物,进行系统病理和主要器官的组织病理检查.在长期毒性试验中,对SD大鼠和杂种家犬分别进行了6个月的观察,于实验后2月(家犬)或4月(SD大鼠)、6月和停药后2周(SD大鼠)或3周(家犬)采血或处死动物,测定血液学、血生化学、尿生化指标和肝、肾功能指标.取各器官进行组织病理学检查.结果 (1)CNT的LD50为66.6 mg/kg(腹腔注射),相当于临床用量的681倍.大耐受量为325 mg/kg(灌胃法),相当于临床用量的3 325倍.(2)高于临床用量3倍和9倍剂量的CNT对小鼠无明显急性神经毒性、心血管毒性或呼吸系统毒性,亦未发现对其他主要脏器有何急性毒性反应.(3)在观察6个月期间内,高于临床用量的36.7和 144倍的CNT剂量对SD大鼠和家犬无明显长期毒性反应.但SD大鼠在给予CNT或尼尔雌醇后,摄食减少、体重下降(与对照组比较,P＜0.001),同时发现血浆红细胞计数和血红蛋白降低(与对照组比较,P＜0.05～P＜0.001),停药后2周恢复正常.骨髓、肝、肾等脏器功能和病理学检查正常,提示贫血是摄食减少和体重下降所致.结论除长期毒性试验大鼠出现可逆性体重减轻和继发性贫血外,相当于临床常规用量和显著高于该剂量的CNT无明确急性和长期毒性反应.复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究
-
复方尼尔雌醇片预防去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究
目的探讨复方尼尔雌醇片(Compound nylestriol tablet, CNT;每片含尼尔雌醇0.5 mg,左炔诺酮0.15 mg)对去卵巢(OVX)大鼠骨质疏松的预防作用.方法建立OVX大鼠骨质疏松模型,分组分剂量予以CNT,尼尔雌醇和左炔诺酮治疗14周,观察其对全身、左股骨骨密度校正指数(ADJBMD;adjusted bone mineral density),骨Ca、P和血清Ca、P、ALP的影响.结果 CNT0.039～0.39 mg/kg可增加全身及离体左股骨ADJBMD,且具有剂量依赖性;CNT 0.117～0.39 mg/kg可增加骨Ca含量,增高血Ca水平(P＜0.05或P＜0.01).单用CNT中所含相应剂量的尼尔雌醇,也可增加ADJBMD,增加骨Ca含量及增高血Ca水平的作用,但程度不如CNT.结论 CNT对OVX大鼠骨质疏松模型有预防作用,其疗效优于单独使用尼尔雌醇及左炔诺酮.
-
复方尼尔雌醇片抗大鼠骨质疏松的研究
目的:观察复方尼尔雌醇片(CNT)对大鼠骨质疏松的作用,并与其组分进行比较.方法:144只7月龄雌性SD大鼠随机分为12组,每组12只;另外120只4月龄雌性SD大鼠随机分为12组,每组10只.采用随机区组设计分别比较CNT(每日0.039, 0.117, 0.39 mg/kg体重)及其组分(尼尔雌醇0.30, 0.09, 0.03 mg/kg体重或左炔诺孕酮0.09, 0.027, 0.009 mg/kg体重)3种剂量水平对维甲酸和去卵巢所致骨质疏松SD大鼠的作用.测定大鼠血钙、磷、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、碱性磷酸酶(ALP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、全身骨密度(BMD)、离体左股骨BMD及股骨灰化后的钙、磷含量.结果:①用每日70 mg/kg体重的维甲酸灌胃或去卵巢均可成功制备大鼠骨质疏松模型.②CNT及其组分有抗两种大鼠模型的骨丢失作用;③CNT的作用强于同剂量的尼尔雌醇和左炔诺孕酮,且呈剂量依赖性.④在多数观察指标中,CNT大、中剂量水平的作用类似,故以中等剂量水平(0.117 mg/kg)为优选.结论:CNT可阻止维甲酸和去卵巢所致SD大鼠的骨丢失,其疗效优于其组分单独使用.
