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二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞功能障碍的逆转作用及其机制
目的 探讨二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其可能机制.方法 以体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)作为研究对象,分为6组:正常葡萄糖对照组、高渗对照组、持续性高糖组、波动性高糖组、波动性高糖+二甲双胍组以及波动性高糖+二甲双胍+化合物C组,各组均干预72 h.以硝酸还原酶法检测细胞上清液亚硝酸盐浓度代表一氧化氮(NO)产生水平；流式细胞仪分析测定细胞内活性氧簇(ROS)水平；Western blotting检测单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(Thr-172,p-AMPK)及三磷酸鸟苷环化水解酶1(GTPCH1)的蛋白表达水平.组间比较采用单因素方差分析和Q检验.结果 (1)与正常葡萄糖对照组(100％)相比,波动性高糖组细胞内ROS水平增加[(222.4 ±62.0)％],NO水平下降[(70.3±7.1)％]；添加二甲双胍后ROS水平降低[(100.2±17.4)％],NO水平升高[(96.3±9.2)％]；添加AMPK抑制剂化合物C后ROS水平增加[(167.2±19.6)％],NO水平降低[(83.3±8.7)％].差异均有统计学意义(均P＜0.05).(2)与正常葡萄糖对照组相比,波动性高糖组p-AMPK[(1.72±0.08)比(2.34±0.09)]和GTPCH1[(4.07 ±0.17)比(7.83±0.56)]表达水平降低；添加二甲双胍后p-AMPK (2.72±0.22)和GTPCH1(10.24±1.05)表达水平增高；添加化合物C后GTPCH1表达水平降低(2.39 ±0.34).差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 二甲双胍可通过激活AMPK信号通路,上调GTPCH1表达,从而改善波动性高糖所致的内皮细胞功能障碍.
关键词： 二甲双胍 波动性高糖 内皮细胞 三磷酸鸟苷环化水解酶1 -
三磷酸鸟苷环化水解酶1和四氢生物蝶呤与神经性疼痛的研究进展
神经性疼痛是临床常见的慢性疼痛之一,针对其治疗一直以来都是全球的难点,主要原因是其发病机制不明.三磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)通过调节相关炎性因子介导神经性疼痛的发生,除此之外GCH1也是四氢生物蝶呤(BH4)合成过程中主要的限速酶.BH4是各种炎性因子和神经递质合成必需的辅因子.在研究其与疼痛的关系时,发现当沉默GCH1基因后伴随疼痛缓解,BH4表达降低.结果提示GCH1和BH4与神经性疼痛有一定的关系.
关键词： 三磷酸鸟苷环化水解酶1 四氢生物蝶呤 神经性疼痛
