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细胞核因子kappa B受体活化因子及其配基在2型糖尿病肾病大鼠肾脏中的表达及 α-硫辛酸的干预作用
目的 观察细胞核因子kappa B(NF-κB)受体活化因子(RANK)及其配基(RANKL)在链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病肾病(DKD)大鼠肾脏中的表达,并探讨α-硫辛酸的肾脏保护作用机制.方法 SPF级8周龄雄性SD大鼠35只,体重(200±20)g,取8只作为正常对照组(NC组),其余27只采用高糖高脂喂养加腹腔注射STZ法以建立2型DKD动物模型.共18只大鼠造模成功,按随机数字表法将其分为DKD组(n=9)和α-硫辛酸组(DL组,n=9).DL组给予α-硫辛酸60 mg·kg-1·d-1灌胃,NC组和DKD组给予等量生理盐水灌胃.12周后处死大鼠,检测血糖等生化指标,计算内生肌酐清除率.以苏木素伊红、过碘酸雪夫染色观察肾脏病理改变,免疫组化法检测肾脏中RANK、RANKL的表达分布,Western blotting法检测RANK、RANKL、NF-κB、肾足细胞synaptopodin蛋白的表达.采用单因素方差分析进行统计学分析.结果 与NC组比较,DKD组大鼠生化指标在给药12周末表达显著升高,肾脏中RANK(0.25±0.07比0.78±0.09)、RANKL(0.19±0.06比0.58±0.10,t=22.62、15.98,均P<0.01)和NF-κB蛋白表达增加,而synaptopodin表达水平下降;与DKD组相比,DL组大鼠生化指标均显著降低,肾脏病理改变减轻;肾脏RANK(0.50±0.11比0.78±0.09)、RANKL(0.35±0.09比0.58±0.10)蛋白表达减少,差异有统计学意义(t=12.28、10.49,均P<0.01),同时NF-κB蛋白表达减少而synaptopodin蛋白表达增多.结论 DKD大鼠肾组织RANK/RANKL表达升高,可能参与DKD早期的发病;α-硫辛酸可减轻DKD大鼠肾足细胞损伤并降低蛋白尿,其原因与部分抑制RANK/RANKL的表达有关.
关键词： 白蛋白尿 足细胞 糖尿病肾病 核因子kappaB受体活化因子 α-硫辛酸
