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内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压疗效和耐受性的网状Meta分析
目的：采用网状Meta分析的方法比较安贝生坦、波生坦、西他生坦和马西替坦四种内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的疗效和耐受性。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library和中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库，检索时间截至2014年1月31日，纳入比较四种内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的随机对照试验，主要结局指标为疗效和耐受性，次要结局指标为病死率和临床恶化率。研究筛选、数据提取及方法学质量评价均由两人独立完成。分别使用 RevMan 5.2和GEMTC软件进行直接比较和网状Meta分析。结果纳入12篇文献，包含13个随机对照试验，总计2191例患者。直接Meta分析结果显示，4种内皮素受体拮抗剂疗效均优于安慰剂，在耐受性方面，只有安贝生坦的效果优于安慰剂，其余药物与安慰剂的比较差异无统计学意义。网状Meta分析结果显示：在疗效方面，安贝生坦和波生坦的疗效优于安慰剂，西他生坦及马西替坦与安慰剂比较以及各种药物的互相比较差异均无统计学意义。等级概率图显示：安贝生坦效果佳，其次为波生坦、西他生坦，马西替坦疗效差。在耐受性方面，安贝生坦与西他生坦优于安慰剂，其余药物与安慰剂的比较以及各类药物之间的比较差异均无统计学意义。等级概率图显示：耐受性好的药物为安贝生坦，其余依次为西他生坦、马西替坦，差为波生坦。结论在治疗肺动脉高压的4种内皮素受体拮抗剂中，安贝生坦在疗效和耐受性方面均优于其他3种药物。在未来的研究中，应该更多关注安贝生坦及其他药物在病死率和临床恶化率方面的效果，此外，应注重探讨不同药物剂量、不同类型肺动脉高压患者的具体疗效。
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内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的应用
内皮素是强的缩血管因子，肺动脉高压患者内皮素表达明显增加，内皮素受体拮抗剂已经作为靶向药物治疗肺动脉高压，其疗效及前景备受瞩目。波生坦、安立生坦分别为口服的双重和选择性内皮素受体拮抗剂（ERAs），均能显著降低肺动脉高压，改善患者的生存， Macitentan是一种新型的口服非肽类双重ERAs，现已完成Ⅲ期临床研究，疗效可观；西他生坦是选择性的内皮素受体拮抗剂，因其肝脏毒性已经退市。对于这些双重或选择性内皮素受体拮抗剂的选择问题至今仍存在分歧，长期疗效、联合用药及肝脏安全性等问题都需要更多循证医学证实。
