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选择性β1受体阻滞剂对高血压患者β2受体的调节作用
目的:研究选择性β1受体阻滞剂对高血压患者心肌β2受体密度与功能的影响.方法:采用 3H-双氢阿普洛尔(3H-DHA)放射性配基结合分析法,检测20例连续服用选择性β1受体阻滞剂治疗4个月以上和20例4个月内未服用β受体阻滞剂治疗的高血压男性患者外周血淋巴细胞β2受体密度; 采用羟甲叔丁肾上腺素(选择性β2受体激动剂,静脉注射)药物试验,测定上述两组患者心脏β2受体的反应性. 结果:外周血淋巴细胞β2受体大结合容量(Bmax)在服用选择性β1受体阻滞剂治疗组为528±104 fmol/107 cell,与非β受体阻滞剂治疗组比较无明显差异(571±98fmol/107 cell,P>0.05);羟甲叔丁肾上腺素静脉注射后,测定增加心率30次/分的变时剂量(CD30)在选择性β1受体阻滞剂治疗组为1.8±0.3 μg/kg,与非β受体阻滞剂治疗组比较显著降低(2.7±0.2 μg/kg,P<0.001).两组患者注药后血压无明显变化.结论:β1受体阻滞剂不改变高血压患者外周血淋巴细胞β2受体密度,但可上调β2受体的敏感性.这一调节特性可能是临床β受体阻滞剂停药综合征的细胞生物学机制.
关键词： 高血压 肾上腺素能β2受体 肾上腺素能β受体阻滞剂 -
IL-13基因和β2-AR基因单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系
目的 研究白介素13(IL-13)基因A2044G单核苷酸多态性(SNP)和β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因R16G SNP对儿童哮喘的影响,并了解两者是否起协同作用.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分别对96名正常对照组和96名哮喘患儿组的IL-13基因A2044G SNP位点(IL-13 A2044G)和β2-AR基因R16G SNP位点(β2-AR R16G)进行检测.分析两组间基因型、等位基因频率的分布情况.以及IL-13基因A2044G SNP和β2-AR基因R16G SNP在儿童哮喘发病中有无协同效应.结果 ①哮喘组IL-13 A2044G G/G纯合子基因型的频率明显高于正常对照组(分别为46.9%和28.1%,OR=2.40,P=0.005).②哮喘组β2-AR R16GA/A纯合子基因型的频率和A等位基因的频率明显高于正常对照组(分别为44.8%和28.0%,OR=2.87,P=0.011;64.6%和50.0%,OR=1.82,P=0.004).③携带IL-13 A2044G G/G+β2-AR R16G A/A基因型组合者发生哮喘的相对危险度较仅携带单一的IL-13 A2044G G/G或β2-AR R16G A/A基因型者显著增高(分别为OR=5.33,P=0.009;OR=4.80,P=0.017).结论 IL-13 A2044G G/G或β2-AR R16G A/A纯合子基因型均与儿童哮喘的发生显著相关,且两者存在协同效应.
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抗原致敏人支气管平滑肌β2受体-腺苷酸环化酶偶联失常
目的:观察抗原刺激是否引起被动致敏的离体人支气管β2受体-腺苷酸环化酶偶联失常.方法:内径2～4 mm的支气管来源于12例接受肺叶切除手术的病人,用高效价的抗屋尘螨-IgE血浆致敏支气管.正常被动致敏及抗原刺激后的支气管分别用于建立腺苷酸环化酶兴奋剂Forskolin和β2受体兴奋剂舒喘灵累加浓度反应曲线.结果:与正常及被动致敏的支气管比较,抗原刺激后的支气管舒喘灵的反应减弱,而对Forskolin的反应无明显变化.结论:抗原刺激引起的被动致敏离体人支气管β2受体功能低下与β2受体-腺苷酸环化酶失偶联有关.
