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卵巢癌患者RUNX3基因启动子区甲基化状态分析
目的 探讨人RUNX3(runt-related transcription factor 3 gene)基因在上皮性卵巢癌组织中的甲基化状态及其在卵巢癌发生发展中的作用.方法 用甲基化特异性PCR(MSP)检测32份卵巢癌组织、32份癌旁组织、36份卵巢良性上皮性肿瘤组织及10份正常卵巢组织中RUNX3基因启动子CpG岛的甲基化频率.培养2种卵巢癌细胞系(3AO,SKOV3),MSP法检测加入5-氮-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine)前后RUNX3基因在卵巢癌细胞系中的甲基化水平.逆转录(RT)-PCR检测加入5-aza-2'-deoxycytidine前后卵巢癌细胞株中RUNX3 mRNA的表达改变,及上述各卵巢组织中RUNX3基因mRNA的表达情况.结果 卵巢癌标本中53.1%(17/32)发生了RUNX3基因启动子甲基化;癌旁组织RUNX3基因甲基化率为37.5%(12/32);良性卵巢肿瘤组织中RUNX3基因甲基化率为16.7%5(6/36);10份正常卵巢组织均未检测到RUNX3基因甲基化.卵巢癌组织中甲基化率与临床分期、细胞分化程度无相关性.卵巢癌与良性卵巢肿瘤和正常组织间的甲基化率的差异有统计学意义(分别x2=10.060,x2=8.925,均P＜0.05).2株卵巢癌细胞系中均发生了RUNX3启动子甲基化,经5-aza-2'deoxycytidine处理细胞株后,可部分或完全逆转RUNX3基因启动子甲基化.RUNX3基因mRNA的表达在卵巢癌中为16.7%(6/32);癌旁组织为28%(9/32),良性肿瘤中为72%(26/36),正常组织中为80%(8/10),其表达在卵巢癌与良性肿瘤和正常卵巢组织中的差异有统计学意义(分别x2=19.443,x2=12.862,均P＜0.05).经5-aza-2'deoxycytidine处理细胞株后,各细胞株RUNX3基因mRNA较加药前均有不同程度的表达增加.结论 卵巢癌组织中RUNX3基因启动子有较高的甲基化率,且在卵巢癌的发生发展中起重要作用;有可能成为卵巢癌早期诊断的分子生物学指标.RUNX3基因甲基化与其mRNA表达密切相关,是基因表达调节的重要方式之一,这种改变可被甲基化酶抑制剂所逆转.
关键词： 卵巢肿瘤 DNA结合蛋白质类 转录因子 启动区(遗体学)DNA甲基化
