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磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白对持续惊厥后海马细胞凋亡调控基因表达的影响
目的:观察外源性磷酸环磷腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)抗体对惊厥持续状态(SC)后海马细胞凋亡调控基因Bcl-2和c-Jun表达的影响,探讨pCREB在惊厥性脑损伤中的作用及其调控机制。方法成年Wistar鼠48只随机分为正常对照组(NC组,n=24)和惊厥持续状态组(SC组, n=24)。SC组采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射诱发SC模型。两组均根据脑室注射内容分为无注射组、生理盐水注射组(NS组)和抗pCREB注射组(抗pCREB组)3个亚组,每个亚组8只。注射后6 h处死动物。取双侧海马采用免疫组化和原位杂交(ISH)观察Bcl-2蛋白/mRNA、c-Jun蛋白/mRNA的分布,并进行半定量分析。结果 NC组中,3个亚组注射侧Bcl-2蛋白/mRNA表达均无显著性差异(P>0.05),SC组中抗pCREB组低于无注射组和NS组(P<0.05)。NC组和SC组中,3个亚组注射侧c-Jun蛋白/mRNA表达均有非常高度显著性差异(P<0.001), NS组和抗pCREB组c-Jun蛋白/mRNA表达高于无注射组(P<0.05),抗pCREB组高于NS组(P<0.05)。结论 SC后脑室内注射外源性抗pCREB抗体可下调SC后海马Bcl-2蛋白/mRNA表达,上调c-Jun蛋白/mRNA表达。
关键词: 持续惊厥 磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白 Bcl-2 C-Jun 大鼠