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Sirtuin-1的生物学功能的研究进展
哺乳动物细胞Sirtuinl是一种依赖于烟酰胺腺苷二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,与酵母细胞中沉默信息调节因子SIR2同源,都可以参与生物体物质代谢和衰老的调节,Sirtuin-1在哺乳动物体内通过其去乙酰化活性,进而参与生物体内DNA的损伤修复、基因的转录调控、细胞凋亡、代谢及衰老等生物过程.本文主要阐述Sirtuin-1作用的生物学机制及其研究进展.
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sirtuin-1在肺泡巨噬细胞金属基质蛋白酶9表达中作用
目的:肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)的金属基质蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP9)表达在慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)及肺气肿形成中起重要作用,但该细胞对于MMP9表达调控机制尚不明确.本研究就NAD依赖性蛋白脱乙酰酶sirtuin-1 (Sirt1)在MMP9表达调控中的可能作用开展研究.方法:体外培养小鼠AM,建立香烟烟雾提取物(cigarette smoking extract,CSE)刺激模型;观察加入Sirt1激动剂白藜芦醇后的细胞内MMP9表达量变化;建立Sirt1基因siRNA干扰模型,观察Sia1基因被抑制后的AM胞内MMP9表达状况.结果:1%CSE刺激后AM胞内MMP9表达明显增加(P<0.05),此作用可被Sirt1激动剂白藜芦醇所拮抗,其拮抗效应呈浓度依赖性;采用siRNA干扰AM细胞Sirt1基因表达后,AM细胞内MMP9表达明显增加(P<0.05).结论:Sirt1参与了AM细胞对MMP9的表达调控作用,其可能在COPD的发生发展中起保护性作用.