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蛋白激酶C和激活蛋白-1信号级联对哮喘大鼠IL-5基因转录的调控作用
目的探讨蛋白激酶C(PKC)和激活蛋白-1(AP-1)信号转导级联在支气管哮喘(简称哮喘)大鼠外周血T淋巴细胞白细胞介素5(IL-5)基因转录中的作用. 方法建立大鼠哮喘模型.从每只大鼠外周血中分离T淋巴细胞,并随机分为空白对照组、PKC激动剂12-肉豆蔻酰-13-乙酸佛波酯(PMA)组、PMA和AP-1顺式诱骗元件(CD ODNs)组及PMA和AP-1突变顺式诱骗元件(突变CD ODNs)组进行培养.两种CD ODNs分别经脂质体转染至后两组细胞.用电泳迁移率改变分析(EMSA)检测AP-1活化,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-5 mRNA表达. 结果 (1)PMA组的AP-1活化(86 777.22±2257.79)和IL-5 mRNA表达(0.8100±0.0316)增加,与空白对照组(分别为20 708.54±968.04和0.3050±0.0129)相比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)PMA和AP-1顺式诱骗元件组的AP-1活化(23 475.90±757.99)被抑制,IL-5 mRNA表达(0.3450±0.0129)亦减少,与PMA组相比较,其差异有统计学意义(P＜0.01).PMA和AP-1突变顺式诱骗元件组的AP-1活化(86 955.71±1600.38)和IL-5 mRNA表达(0.8175±0.0222)与PMA组相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)T淋巴细胞AP-1活化和IL-5 mRNA表达呈显著正相关(P＜0.01). 结论哮喘T淋巴细胞PKC活化后促进IL-5基因转录的生物信号可能是通过AP-1进行转导,提示T淋巴细胞PKC/AP-1信号转导级联的激活可能是哮喘发病机制之一.
