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MD3100文献资料
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SDF-1/CXCR4在骨髓增生异常综合征患者中的生物学作用
本研究主要探讨骨髓增生异常综合征(MDS)及白血病患者中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在细胞凋亡、迁移和黏附中的作用及相关的信号转导.选取37例初发MDS患者[低危组(IPSS≤1.0)22例,高危组(IPSS≥1.5)15例]、10例初发白血病患者及14例良性贫血患者(作为对照组),通过流式细胞术检测骨髓CD34+细胞表面CXCR4的表达水平及CD34+细胞的凋亡情况.选取4例低危MDS患者和5例高危MDS患者,通过微孔细胞迁移实验检测SDF-1对细胞的趋化作用.通过CCK-8法检测SDF-1对细胞之间黏附能力的影响.结果表明,低危MDS组骨髓内CD34+细胞的凋亡率明显高于高危MDS组(21.33％ vs 7.27％,p＜0.001),同样低危MDS组骨髓内CD34+细胞的凋亡率明显高于白血病组(21.33％ vs 7.53％,p＜0.001),未发现CD34+细胞的凋亡率与患者年龄性别有相关性.SDF-I能够促进高表达CXCR4患者的细胞黏附于基质细胞并能诱导该细胞的迁移,诱导细胞形态发生极化,上述作用可以被G蛋白抑制剂pertussis toxin、PI3K抑制剂wortmannin及CXCR4拮抗剂AMD3100明显抑制;而对低表达CXCR4的患者细胞则无上述抑制作用.结论:SDF- 1/CXCR4通过PI3K信号通路提高细胞的迁移及黏附能力,发挥抗凋亡作用,上述作用可以被PI3K途径抑制剂和G蛋白抑制剂所阻断.
