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基肯孔雅病毒宿主因子和限制性因子的研究
基肯孔雅病毒 (The chikungunya virus, CHIKV) 是近年来重新暴发的甲病毒, 主要由埃及伊蚊叮咬传播, 可引起基肯孔雅热.由于对该病毒的研究尚不完全, 目前缺少针对性的预防和治疗方法.CHIKV具有全球暴发的可能性, 是公众健康的潜在威胁.近期的研究已经发现许多CHIKV的宿主因子和限制性因子, 本文通过总结这些因子, 为今后进一步研究CHIKV与宿主细胞的相互作用以及探索其致病机制提供思路.
关键词： 基肯孔雅病毒(CHIKV) 宿主因子 宿主限制性因子 -
丙型肝炎病毒入胞抑制剂的研究进展
丙肝感染是全球性的公共卫生问题之一,目前尚无预防丙肝病毒感染的疫苗,联合应用靶向丙肝不同复制阶段的药物,即所谓的“鸡尾酒”疗法可能会有更好的疗效.丙肝病毒进入宿主细胞的过程是药物干预的重要环节,这个过程是由丙肝病毒的包膜蛋白与宿主因子作用介导的,其中病毒的包膜蛋白包括E1、E2,宿主因子包括硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate,HS)、膜蛋白CD81、B族Ⅰ型清道夫受体(Scavenger receptor class B type Ⅰ,SR-BI)、两种紧密连接蛋白Occludin(OCLD)和Claudin(CLDN)、低密度脂蛋白受体(Low densitity lipoprotein receptor,LDLR)、树突细胞特异性细胞间黏附分子-3-结合非整合素分子(Dendritic cell-specific ICAM-3-grab-bing nonintegrin,DC-SIGN)、肝/淋巴细胞特异性细胞间粘附分子3-结合整合素分子(Liver/lymph node specific ICAM-3-grabbing inte-grin,L-SIGN)和转铁蛋白1受体(Transferrin receptor 1,TfR1)等.病毒的包膜蛋白和这些宿主因子都可以作为靶向丙肝入胞抑制剂的作用靶点,许多研究表明丙肝入胞抑制剂作为一种新颖和有发展前景的化合物与作用于复制阶段药物联合应用能够更有效的治疗丙肝.本文综述了自20世纪90年代以来发现的靶点和靶向丙肝病毒进入宿主细胞的化合物.
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登革病毒抑制剂的研究进展
登革病毒(dengue virus)是严重危害人类身体健康和生命的主要病毒之一,目前尚无有效的治疗药物和疫苗.近年来,人们在抗登革病毒的药物研究方面已取得较大成果,本文结合目前抗登革病毒研究的新进展,从病毒多聚酶和蛋白酶抑制剂、病毒复制相关宿主因子抑制剂、病毒进入阻断剂,以及抗病毒反义寡核苷酸和小干扰RNA等几个方面做一综述.
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利用CRISPR-Cas9系统鉴定丙型肝炎病毒感染必需的胞内宿主因子
目的 鉴定丙型肝炎病毒(HCV)感染过程必需的胞内宿主因子,为发现新的抗病毒靶点提供科学依据.方法 利用涵盖19 050个人类基因的CRISPR-Cas9文库小向导RNA(sgRNA)慢病毒感染人肝癌细胞Huh7.5(共计1×108个细胞),然后利用杀稻瘟菌素和嘌呤霉素抗性标记筛选出成功敲除基因的细胞克隆群,再将细胞克隆群感染HCVJFH1株(感染复数为0.30),通过与未敲除的Huh7.5细胞(对照组)感染水平比较,筛选获得较对照组感染水平明显降低的细胞克隆群.后通过Illumina测序获得该克隆被敲除的基因序列,利用短发夹RNA(shRNA)技术对单个基因分别验证,明确HCV感染必需的胞内宿主因子.结果 利用杀稻瘟菌素和嘌呤霉素抗性标记成功筛选出经CRISPR-Cas9文库敲除基因的细胞克隆,利用免疫荧光检测获得了与对照组相比HCV感染水平明显下降的细胞克隆,将这些克隆进行Illumina测序,结果提示至少存在10个可能与HCV感染水平降低相关的基因.shRNA敲低单个基因验证结果显示,与未敲除的Huh7.5细胞相比,单独敲低MTCP1和RPS14基因的Huh7.5细胞的HCV感染率均降低,差异均具有统计学意义(均P＜0.05),表明MTCP1和RPS14是HCV感染必需的两个胞内宿主因子.结论 建立了利用CRISPR-Cas9系统鉴定HCV感染必需的胞内宿主因子的新方法,筛选出了MTCP1和RPS14这两个HCV感染必需的胞内宿主因子,为深入研究其作用机制奠定了基础,也为发现新的抗病毒靶点提供了科学依据.
关键词： CRISPR-Cas9 丙型肝炎病毒 宿主因子 敲除 -
抗丙型肝炎药物研究进展
近些年来,丙型肝炎病毒(HCV)生物学的快速进展使人们对HCV的感染和复制有了突破性认识,对抗HCV药物的研究与开发产生了重要影响.HCV NS3/4蛋白抑制剂telaprevir和boceprevir的开发进入临床Ⅲ期试验,一些NS5B抑制剂也进入临床研究,在很好降低感染病人病毒载量的同时显示出较好的耐受性.另外,通过干预与HCV复制有关的宿主细胞蛋白进行抗HCV的研究也受到普遍关注,并取得众多突破.本文将着重介绍一些近年来以病毒蛋白为靶点及以细胞因子为靶点的抗HCV约物的研究进展.
