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PLSCR1在苦参碱逆转APL细胞维甲酸耐药中的意义
目的 观察磷脂爬行酶1(phospholipid scramblase 1,PLSCR1)在苦参碱(matrine,MAT)诱导维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)耐药急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)细胞分化的表达,并探讨其与环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)途径的相关性.方法 以ATRA敏感的APL细胞系NB4以及ATRA耐药株NB4-R1为研究对象.通过NBT还原实验以及流式细胞仪(CD11b)检测0.1 mmol/L MAT联合1μmol/LATRA对两细胞株分化标记的影响;采用Western blot、实时荧光定量PCR技术测定细胞PML/RARα、PLSCR1蛋白及基因表达;同时应用PKA拮抗剂H89联合作用,观察细胞分化抗原及上述蛋白/基因表达的变化.结果 MAT联用ATRA能明显提高NB4-R1细胞NBT及CD11b阳性率,并显著下调PML/RARα融合蛋白/基因的表达(P ＜0.05,P＜0.01).单用ATRA能使NB4细胞PLSCR1在蛋白及mRNA水平表达均得到明显增强(P＜0.01),而在NB4-R1细胞内同样表达上调,但仅蛋白水平差异有统计学意义(P＜0.01).在联用MAT后,两细胞株PLSCR1蛋白表达进一步上升(P＜0.01),并且NB4-R1细胞mRNA表达水平差异有有统计学意义(P＜0.05).上述作用均能被10 μmol/L H89逆转(P ＜0.05,P＜0.01).结论 MAT联合ATRA能显著诱导NB4-R1细胞获得再分化,同时抑制PML/RARα融合基因/蛋白的表达,这可能与其上调PLSCR1表达有关.
关键词： 磷脂爬行酶1 蛋白激酶A拮抗剂 苦参碱 急性早幼粒细胞白血病 维甲酸耐药
