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基于代谢组学方法研究麻黄细辛附子汤治疗肾阳虚外感小鼠的作用机制
目的:运用代谢组学方法,研究麻黄细辛附子汤(MXF)对肾阳虚外感小鼠血清中内源性物质的调节作用,探讨MXF的药效及作用机制.方法:雄性昆明小鼠随机分组,采用腹腔注射苯甲酸雌二醇方法复制肾阳虚小鼠,然后H1N1滴鼻感染,建立肾阳虚外感小鼠模型;MXF组给药剂量为2.5g·kg-1·d-1,每日1次,连续6d;肾阳虚小鼠于造模第13-15天测定记录体质量、肛温、趾温、游泳时间,肾阳虚外感小鼠每天记录体质量、肛温、死亡率等,于末次给药24h后收集血清样本,取肺、胸腺、肾上腺等计算脏器指数;血清样本采用HPLC-TOF/MS检测.结果:肾阳虚小鼠精神萎靡,体质量、肛温、趾温、游泳时间等显著下降(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,MXF组小鼠体质量、肛温都有上升趋势;死亡率为0,肺指数为0.700±0.072,胸腺指数、肾指数、睾丸指数显著升高(P＜0.05,P＜0.01);血清样本采集的数据经统计分析,终鉴定出D-葡萄糖、羟脯氨酸、L-乳酸等13种生物标志物,MXF组13种物质均出现不同程度的回调.结论:MXF治疗肾阳虚外感小鼠可能是通过改善糖代谢,调节视黄醇代谢、甘油磷脂代谢等多靶点、多途径发挥药效.
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基于血清代谢组学的利巴韦林干预肾阳虚外感小鼠的药效或毒性作用机制研究
目的 研究利巴韦林对肾阳虚外感小鼠血清中内源性物质变化的干预作用,寻找其潜在生物标志物,从代谢组学视角探索利巴韦林的药效或毒性作用机制.方法 昆明KM小鼠随机分为正常组、模型组、利巴韦林组;采用连续15 d腹腔注射雌二醇方法复制肾阳虚模型,然后用H1N1滴鼻感染建立肾阳虚外感小鼠模型;利巴韦林组给药干预,每日1次,连续6d,其他组分别给予等量的生理盐水.记录体重、肛温,于末次给药24 h后收集血清样本,采用高效液相色谱-飞行时间质谱(HPLC-TOF/MS)检测.结果 与正常组相比利巴韦林组小鼠肺指数和死亡率降低,体重、肛温也持续降低;血清样本采集的数据经处理,共鉴定出D-葡萄糖、鞘氨醇、亚油酸等14种代谢产物差异显著;药物干预后,小鼠血清中亚油酸、花生四烯酸和鞘脂代谢通路中物质出现良好的回调趋势,糖和甘油磷脂代谢相对应的部分物质出现紊乱.结论 利巴韦林干预肾阳虚外感可能是通过调节亚油酸、花生四烯酸和鞘脂代谢等途径发挥药效;其毒副作用可能与糖和甘油磷脂代谢等通路紊乱有关.
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基于粪样代谢组学研究麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感小鼠的干预作用
目的:从粪样代谢组学角度探讨麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感小鼠的作用机制.方法:昆明小鼠按体质量、肛温随机分为正常对照组、模型组、给药组.采用腹腔注射苯甲酸雌二醇法复制肾阳虚小鼠模型,滴鼻感染流感病毒H1N1鸡胚尿囊液建立肾阳虚小鼠外感模型,再以中药麻黄细辛附子汤干预.给药干预6d,末次给药12h后取小鼠粪便,对小鼠粪样进行HPLC-MS分析,然后使用R语言、MPP、SIMCA-P等软件对数据进行处理.结果:模型组、正常对照组和给药组小鼠代谢物有明显的差异,利用Metpa数据平台分析发现并鉴定了5个潜在的生物标志物,分别为犬尿氨酸、酮戊二酸等,这些生物标志物主要涉及色氨酸代谢、柠檬酸代谢等5条代谢通路.结论:与正常对照组相比,模型组小鼠内源性物质犬尿氨酸和酮戊二酸等含量发生明显变化.麻黄细辛附子汤给药作用后,代谢通路发生逆转并趋于正常状态,说明麻黄细辛附子汤可能从改善氨基酸代谢和能量代谢等方面发挥作用.
