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虎杖-桂枝药对配伍对大鼠慢性高尿酸血症和肾、肠尿酸转运体表达的影响
目的:研究虎杖-桂枝药对配伍对大鼠高尿酸血症的防治作用及对尿酸盐阴离子转运体1(URAT1),有机阴离子转运蛋白3(OAT3),三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(ABCG2)表达的影响.方法:84只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,苯溴马隆组(10 mg· kg-1),痛风定组(160 mg·kg-1)和虎桂低、中、高剂量组(3.5,7,14 g·kg-1).以皮下注射氧嗪酸钾(200 mg·kg-1)和ig次黄嘌呤(50 mg· kg-1)和乙胺丁醇(250 mg· kg-1)的方法,建立高尿酸血症大鼠模型.第4天开始各组大鼠ig给予相应药物,每天1次,连续2周,测定血尿酸(SUA),尿尿酸浓度(UUA),肌酐(Cr),尿素氮(BUN),谷丙转氨酶(GPT)水平;以RT-PCR方法测定大鼠肾脏URAT1和OAT3和小肠ABCG2的mRNA表达水平,以Western blot方法测定大鼠肾脏URAT1和OAT3的蛋白表达水平;以免疫组化方法测定大鼠小肠ABCG2的蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠血尿酸水平显著升高,尿尿酸排泄减少,肾脏URAT1 mRNA和蛋白高表达,肾OAT3和小肠ABCG2 mRNA和蛋白低表达,具有明显统计学差异(P＜0.01).与模型组比较,虎桂药对高中剂量组能显著降低血尿酸和尿素氮水平,增加24 h尿酸排泄量;虎桂药对高中剂量组能显著降低肾脏URAT1 mRNA和蛋白表达量水平,升高肾脏OAT3和小肠ABCG2 mRNA和蛋白的表达量水平,均具有明显统计学差异(P＜0.01,P＜0.05).结论:虎桂药对有明显的抗高尿酸血症作用,可能是通过下调大鼠肾脏URAT1的表达,并上调大鼠肾脏OAT3和小肠ABCG2的表达而减少尿酸的重吸收并增加其排泄.
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虎杖-桂枝药对不同剂量对急性痛风性关节炎的影响比较
目的：比较虎杖-桂枝药对不同剂量对急性痛风性关节炎的影响。方法60例雄性SD大鼠按随机数字表分为正常对照组、模型组、阳性组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。分别给予等量生理盐水及相应药物灌胃,1次/d,连续给药7 d,给药第4天时除正常对照组外其余各组均在右后踝关节注射尿酸钠造模,正常对照组注射等量生理盐水,在注射后0、6、12、24、48、72 h采用足趾容积测量仪测量其容积,注射后72 h进行血清尿酸、前列腺素E2(PGE2)检测。结果低、中、高剂量组造模后12、24、48、72 h足趾容积、血清尿酸、PGE2均明显低于模型组(P均<0.05),但不同剂量组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论虎杖-桂枝药对不同剂量均对急性痛风性关节炎具有确切效果,可有效改善足趾肿胀度、血清尿酸及PGE2水平,不同剂量的作用效果差异不明显,建议按规定剂量开具处方,不能因要强化疗效而随意加大剂量。
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中药药对虎杖-桂枝对急性痛风性关节炎的影响
目的：研究中药药对虎杖-桂枝对急性痛风性关节炎的影响。方法取雄性SD大鼠48只，随机分为6组（每组8只），即正常对照组，模型组，秋水仙碱组（0.1 g·kg-1），虎杖-桂枝低、中、高剂量组（3.5，7，14 g·kg-1）。正常对照组和模型组给予等量生理盐水，其他各组给予相应药物灌胃，每天1次，连续7d。于灌胃的第4天模型组与各给药组大鼠右后踝关节注射25 mg·mL-1尿酸钠（MSU）0.2 mL 1次，正常对照组给予同量的生理盐水，观察各组大鼠不同时间点足趾容积的变化；第7天灌胃1 h后取血，ELISA法测定血清白细胞介素1β（IL-1β）、转化生长因子-β（TGF-β）含量，荧光定量PCR检测外周血单核细胞Toll受体2（TLR2）、Toll受体4（TLR4）及髓样分化因子88（MyD88）的表达。取血后处死动物，取右后踝关节进行病理学观察。结果与模型组比较，在造模后2 h和6 h虎杖-桂枝药低、中剂量组可显著减小大鼠足趾容积率，48 h和72 h虎杖-桂枝药对低、中、高剂量组大鼠足趾容积均显著减小，差异有统计学意义（P<0.05）。虎杖-桂枝药对各剂量组可不同程度的减少关节滑膜炎症细胞浸润反应和血管充血程度。与模型组比较，虎杖-桂枝药对各剂量组可显著减少IL-1β的含量，抑制TLR2、TLR4及MyD88基因的表达（P<0.01）。结论虎杖-桂枝药对低、中、高剂量组对急性痛风性关节炎大鼠具有显著的改善作用，其机制可能是通过影响血中IL-1β的水平，下调TLR2、TLR4、MyD88基因的表达来发挥作用。
关键词： 虎杖-桂枝药对 痛风性关节炎 TLRs/MyD88通路 大鼠
