首页 > 文献资料
-
黄芪甲苷通过调控FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路抑制去卵巢大鼠骨质疏松的作用
目的:通过调控转录因子叉头框蛋白O3a(FoxO3a)/分泌型糖蛋白2(Wnt2)/β-连环蛋白(β-catenin)通路评价黄芪甲苷对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,并探讨其作用机制.方法:雌性SD大鼠随机均分6组,分别为假手术组,模型组,阳性药组(尼尔雌醇,1.5 mg· kg-1),黄芪甲苷低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg-1),每组8只.通过摘除大鼠双侧卵巢复制绝经后大鼠骨质疏松模型.术后6周,灌胃给药,每日1次,连续8周.酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测大鼠骨钙素(bone gla protein,BGP),降钙素(calcitonin,CT),骨保护素(osteoprotegerin,OPG),核转录因子-κB(NF-κB)受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL),丙二醛(malondialdehyde,MDA),过氧化氢酶(catalase,CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量,双能X射线骨密度检测仪分别测定股骨和腰椎的骨密度值(bone mineral density,BMD),采用三点弯曲法测量胫骨生物力学指标,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠股骨组织中β-catenin,FoxO3a,Wnt2,p66shc,p-p66 shc蛋白的表达.结果:与模型组比较,黄芪甲苷组CT和OPG水平显著升高,BGP和RANKL水平则显著降低(P＜0.05,P＜0.01);黄芪甲苷显著升高腰椎、股骨的BMD和胫骨的大载荷及大应力(P＜0.05,P＜0.01);同时,黄芪甲苷显著降低MDA水平(P＜0.05),升高CAT,SOD和GSH-Px水平(P＜ 0.05,P＜0.01).Western blot显示,黄芪甲苷显著降低p-p66shc/p66shc水平(P＜0.05);升高β-catenin和Wnt2蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01),抑制FoxO3a蛋白表达水平(P＜0.01).结论:黄芪甲苷能够有效缓解氧化应激介导的去卵巢大鼠的骨质疏松,该作用可能与其调节FoxO3 a/Wnt2/β-catenin通路有关.
