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基于胃肠动力调节与透皮吸收探讨中药外用制剂消胀贴膏治疗肝硬化腹水的作用机制
基于“消胀贴膏”敷脐促进肝硬化腹水减退的临床疗效，及该药促进患者排气与减轻腹胀的作用特点，结合胃肠动力影响肝硬化腹水的研究进展，探讨消胀贴膏调节胃肠动力促进肝硬化腹水消退的作用机制及效应物质。首先观察药物敷贴对肝硬化腹水动物胃肠动力、腹内压、肾血流与腹水量的影响及其相关关系；分析药物对模型动物胃肠激素、血管活性因子及胃肠动力调节关键细胞-Cajal间质细胞数量与功能的作用。继之，观察药物对离体胃肠组织平滑肌收缩、对Ca-jal间质细胞SCF/c-kit信号通路等的影响。后，分析消胀贴膏的整体动物与离体皮肤透皮入血成分，并评价其影响小肠平滑肌收缩的活性。终验证“消胀贴膏主要通过促进胃肠动力，从而降低腹内压，增加肾血流量，促进腹水减退，并且具有透皮吸收的效应成分”的科学假说，部分诠释中医“气行则水行”的科学内涵，阐明消胀贴膏外用治疗肝硬化腹水主要作用原理，提高中医药外治法的基础研究水平。
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消胀贴膏外敷对小鼠肝硬化腹水的消退作用及对腹腔血管通透性的影响
目的 评价消胀贴膏外敷对实验性肝硬化腹水的药效作用,探讨其影响腹腔血管通透性的作用机制.方法 以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射,药效评价实验模型动物随机分为模型对照组、安慰剂对照组、消胀贴膏低、中、高剂量组共5组,机制实验分为模型对照组、消胀贴膏中剂量组共2组,均设正常对照组.消胀贴膏组脐部外敷消胀贴膏,安慰剂对照组脐部外敷空白贴膏,每日1贴,共7d,模型对照组不敷贴任何药物.称量或测量模型动物的腹水量、腹围、体重,HE与天狼星红染色观察肝组织炎症与纤维化,生化检测血清ALT活性和Alb、TBil与一氧化氮(N0)含量,蛋白质印迹法分析肝组织血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,通过测定小鼠腹腔积液及肝组织中渗漏伊文氏蓝( EB)含量的方法检测动物腹腔血管通透性.结果 敷药前,各组模型动物的腹围、体重等基线资料一致.给药结束,与正常组比较,模型对照组小鼠的体重、腹围、腹水、腹水体重比等明显增加,腹腔积液及肝组织中渗漏EB含量明显增多,血清NO浓度及肝组织中VEGF蛋白表达明显增加.与模型对照组比较,安慰剂对照组的腹水量、腹围与体重等无明显改变.与安慰剂对照组比较,消胀贴膏中、高剂量组的腹水量、腹水体重比值明显下降,高剂量组的腹围、体重也明显下降;高剂量组与低剂量组比较,腹围、体重明显下降.各剂量消胀贴膏对肝功能及肝组织病理均无明显影响.与模型对照组比较,中剂量消胀贴膏组小鼠腹腔积液中渗漏EB含量降低,血清NO浓度及肝组织中VEGF蛋白表达明显减少.结论 消胀贴膏明显减少肝硬化腹水模型动物的腹水量,中剂量(0.25 cm2消胀贴膏,652.9 mg生药/kg小鼠)开始发挥药效,其部分机制在于下调肝硬化腹水模型动物的肝组织VEGF表达、降低血清NO含量,从而抑制其异常增强的腹腔血管通透性.
