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山东省高苯丙氨酸血症分型及治疗效果评价与基因分析
[目的]了解本省高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)的分型、不同类型治疗效果、影响因素及四氢生物蝶呤缺乏症(tetrahydrobiopterin deficiency,BH4D)基因分析情况. [方法]对在济南市新生儿疾病筛查中心确诊的396例HPA患儿根据BH4负荷试验及尿蝶呤谱分析结果判断患儿的临床分型(苯丙氨酸羟化酶缺乏症及BH4D).根据不同类型对症治疗,并定期监测血苯丙氨酸浓度及生长发育评价,对BH4D患儿进行基因分析. [结果]396例HPA患儿中356例为苯丙氨酸羟化酶缺乏,40例BH4D,128例BH4反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症.155例随访患儿,末次随访6月～15岁,平均年龄6.5岁.治疗后HPA患儿体格发育与同年龄组正常儿童相比差异无统计学意义.155例HPA患儿智商正常132例(占85.2％).经典型PKU患儿智商与血Phe浓度相关分析显示二者呈负相关(r=-0.416,P＜0.01).BH4D患儿智商水平与开始治疗时有无神经系统症状密切相关.11例BH4D携带6种基因突变,259C＞T占42.1％. [结论]不同临床表型和生化表型的HPA患儿经早期诊断治疗体格发均在正常范围,85％的患儿智力正常.经典型PKU患儿智力发育水平与血Phe浓度负相关,浓度的升高或波动较大均能严重影响患儿智力水平.BH4D患儿治疗效果与开始治疗的时间密切相关.本地区BH4D患儿较为集中的基因突变位点是259C＞T.
关键词： 高苯丙氨酸血症 苯丙氨酸羟化酶缺乏症 四氢生物蝶呤缺乏症 -
高苯丙氨酸血症1066例随访分析
[目的]了解高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaminemia,HPA)患者治疗随访及预后.[方法]对在本院诊断治疗的1 066例HPA的治疗随访结果进行回顾性分析.[结果]1)在1 066例HPA患儿中,共有1 016例为苯丙氨酸羟化酶缺乏症,即经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU),50例为四氢生物蝶呤缺乏症(tetrahydrobiopterin deficiency,BH4D).在这些PKU患者中,有369例(34.62%)患儿在新生儿筛查时被确诊并在3个月内开始规律治疗,241例(22.61%)在生后3～12个月内确诊,456例(42.78%)在1岁后才确诊.2)3个月内筛查治疗的患儿智力发育明显高于非筛查确诊的患儿(96±15,69±11;t=14.19,P<0.01).3)3个月后才确诊的经治疗后智力水平也有明显提高(46±15,69±11,t=7.13,P<0.05).4)氢质子磁共振波谱(1HMRS)检测22例HPA患儿的脑苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)浓度表明患儿血、脑Phe浓度与智商均呈负相关关系(r血=-0.505,r脑＝-0.647,P<0.01).[结论] 对所有HPA患者均应进行鉴别诊断,尽早确诊和治疗,控制血、脑苯丙氨酸浓度是减少智能落后的有效措施.
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四氢生物蝶呤缺乏症7例早期临床诊断及治疗
[目的]总结四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏症的临床表现、诊断及治疗,以期为BH4缺乏症的早期诊断及治疗提供依据.[方法]对青岛市1998～2002年经新生儿疾病筛查诊断为高苯丙氨酸血症,以后临床高度可疑并进一步确诊的7例BH4缺乏症患儿进行分析.[结果]7例临床高度可疑患儿经尿蝶呤分析及BH4负荷试验均确诊为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏所致BH4缺乏症,生物蝶呤B%＜10%,经BH4、左旋多巴和5-羟色氨酸治疗后神经系统症状改善.[结论]对所有高苯丙氨酸血症患者应进行BH4缺乏症的筛查,无条件筛查时,应密切观察神经系统症状,尽早确诊,以免延误治疗时机.
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2010-2016年陕西省新生儿疾病筛查治疗及随访结果分析
目的 总结并分析2010-2016年陕西省新生儿疾病筛查中心高苯丙氨酸血症(HPA)、先天性甲状腺功能减低症(CH)的筛查及治疗、随访情况.方法 新生儿出生72 h后采集足跟血,制成干血滤纸片,采用荧光法检测滤纸干血斑中苯丙氨酸(Phe)、促甲状腺素(TSH)的水平,Phe≥2.0 mg/dl、TSH≥10 μU/ml为阳性,阳性病人召回复查,采用串联质谱法检测血Phe、酪氨酸(Tyr),化学发光免疫分析技术检测甲状腺功能五项(TSH、T3、L4、FT3、FT4)而确诊.结果 2010-2016年全省助产机构活产数共2 751 268例,接受筛查2 329 335例,筛查率84.67％;确诊轻度HPA 131例,发病率1/17 781;确诊苯丙酮尿症(PKU) 300例,发病率1/7 764;确诊CH 966例,发病率1/2 411.确诊后即建立病历档案,分别给予低苯丙氨酸饮食及口服左旋甲状腺素片(L-T4)替代治疗.通过Gesell发育量表监测发育情况,发现6月龄内开始接受治疗的PKU患儿智商(IQ)水平明显优于6月龄后开始治疗的患儿(P＜0.01),筛查确诊后即坚持治疗随访的CH患儿,其IQ与正常同龄儿无明显差异(P＞0.05).结论 全面开展新生儿疾病筛查,提高筛查覆盖率,尽早规范化开始治疗及长期随访监测,可使PKU、CH患儿避免体格和智力不可逆损害,对改善其预后和生存质量意义重大.
关键词： 新生儿疾病筛查 高苯丙氨酸血症 先天性甲状腺功能减低症 -
高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶基因突变1例分析
目的 检测1例高苯丙氨酸血症患者及其父母的苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变,分析其基因型、表型和遗传学特征.方法 收集患者和父母外周血样本和临床资料,提取DNA,同时选取120人为正常对照组,扩增PAH基因编码区,并以直接测序法进行突变分析.结果 患者为PAH基因L367R/F392I复合杂合突变,父母分别为PAH基因F392I和L367R杂合突变.错义突变L367R属未见报道的新突变.结论 PAH基因突变L367R/F392I复合杂合突变引起患者高苯丙氨酸血症,其父母均为杂合突变的携带者.基因检查的结果为临床诊断和选择合适的治疗方案提供参考,并且可为进一步生育指导提供帮助.
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江西省新生儿高苯丙氨酸血症筛查结果分析
[目的]分析江西省新生儿高苯丙氨酸血症(HPA)发病情况.[方法]应用细菌抑制法和荧光分析法进行新生儿足跟血纸片苯丙氨酸检测.四氢生物喋呤缺乏症(BH4D)鉴别诊断送上海新华医院.[结果]10年来共筛查367 166例新生儿,确诊HPA 20例,发病率为1/18 358.其中经典型PKU 3例,占15%,中等型HPA 5例,占25%;轻型HPA 1例,占5%.BH4缺乏症11例,占55%.[结论]江西省HPA的发病率低于全国平均水平,但BH4D的发病率明显高于全国水平;应对所检出的所有高HPA患者进行鉴别诊断,以免错过佳治疗时机.
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四氢生物蝶呤负荷试验的临床应用
[目的]探讨四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)负荷试验,在鉴别诊断高苯丙氨酸血症(hyper-phenylalaninemia,HPA)患儿中的应用. [方法]HPA患儿在低苯丙氨酸(曲enylalanine,Phe)饮食治疗前按7.5mg/kg口服合成BH4片,分别在服前、服后2、4、6 h采滤纸(S＆S903)血样一次,阴凉处晾干,用细菌抑制法检测其Phe浓度,并观察其变化情况. [结果]共检测HPA患儿41例,其中4例6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(6-pyru-voyltetrahydropte-rin synthase,PTPS)缺乏引起的四氢生物蝶呤缺乏症(tetrahydrobiopterin deficiency,BH4 D)患儿,在服BH4片后2、4、6 h Phe浓度平均下降率分别为68.42%、90.35%、92.76%,服药后4 h Phe浓度全部达到切值以下;37例在服BH4片后相同时间,Phe浓度平均下降率分别为0.81%、1.62%、4.03%.[结论]BH4负荷试验是一种简便、快速、有效地鉴别诊断HPA患儿的方法.
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高苯丙氨酸血症的鉴别诊断
[目的]探讨对高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)进行鉴别诊断的必要性及鉴别诊断方法.[方法]经新生儿疾病筛查血苯丙氨酸(Phe)浓度持续大于120μmol/L(2 mg/d1)确诊为HPA,根据血Phe浓度进行苯丙氨酸、BH4联合负荷试验或BH4负荷试验,观察服用BH4后Phe浓度有无下降及下降幅度,对可疑者须进一步作DHPR活性测定.服用BH4前留尿作尿喋呤谱分析,测定尿新蝶呤(N)、生物喋呤(B)及生物喋呤百分比B%[B/(B+N)].[结果]121例HPA中,BH4负荷实验及尿喋呤分析,确诊经典型PKU 97例,BH4缺乏症16例,轻型PKU 8例.本地区HPA发病率1:6 932;其中经典型PKU占85.2%,BH4缺乏症占6.6%,轻型PKU占8.2%.16例BH4缺乏症患儿中4例经筛查早期确诊为BH4缺乏症,无阳性体征,治疗效果良好,另12例出现神经系统症状后确诊.[结论]BH4缺乏症在HPA中有较高发病率,且对患儿危害严重,应对所有HPA患儿常规进行BH4缺乏症的鉴别诊断,以避免误诊,贻误患儿佳治疗时机.
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高苯丙氨酸血症的治疗和研究进展
高苯丙氨酸血症是一种常染色体隐性遗传病.出生后如不及时诊断治疗,会严重损伤儿童的脑组织和出现智力低下.本文从PKU检测手段、分类、治疗及长期随访等方面介绍了国际研究的新进展,以供基层学习了解.
