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睾酮对胰岛素诱导的肝细胞糖原合成和Akt/GSK3β磷酸化水平的影响
目的:探讨睾酮(T)在肝脏胰岛素抵抗(IR)形成过程中的作用及其分子途径.方法:将成年C57BL/6雌鼠随机分为T组(n=1 1)及对照组(n=10),T组小鼠每日腹腔注射T(10 μg/g体质量,溶剂为蓖麻油),对照组每日腹腔注射相同体积的蓖麻油,连续给药24周后处死,分离出原代小鼠肝细胞进行体外培养,用胰岛素(Ins)处理细胞后,通过液闪法检测原代肝细胞中的糖原合成率.分别用10-5 mol/L和10-7mol/L浓度的T溶液短时间(1 h)或长时间(36 h)处理体外培养的人肝癌细胞系BEL-7404后,再用Ins处理BEL-7404细胞,然后通过液闪法检测细胞中的糖原合成率;并通过免疫印迹法检测细胞中Akt、GSK3β蛋白的表达水平和磷酸化水平.结果:Ins对T组小鼠原代肝细胞中糖原合成的诱导作用显著低于对照组(P<0.05),提示T组小鼠原代肝细胞对Ins的敏感性降低.BEL-7404细胞经T短时间(1 h)处理后,Ins对细胞中糖原合成率以及Akt和GSK3β蛋白活性的诱导作用显著提高(P<0.05);但当BEL-7404细胞经高浓度T(10-5 mol/L)长时间(36h)处理后,Ins对细胞中糖原合成率以及Akt和GSK3β蛋白活性的诱导作用显著降低(P<0.05),提示高浓度T在短时间内能增强BEL-7404细胞对Ins的敏感性,但长时间暴露后会降低细胞对Ins的敏感性.结论:长时间的T暴露可能会降低肝细胞中Ins信号转导活性,从而干扰肝细胞对Ins的敏感性,导致IR的产生.