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异型结构文献资料
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Engrailed基因对中脑多巴胺能神经元发育的影响
神经系统在结构和功能上都是一个高度复杂的系统,发育生物学虽为生物学中重要的领域,近20年來因新技术的引进,使得发育研究进入基因层次,能更清楚地了解控制机制.中脑多巴胺( midbrain dopamine,mDA)能神经元是哺乳动物中枢神经系统多巴胺的主要来源,对中脑多巴胺神经元的发育过程及其调节机制的研究是神经发育生物学的重要问题,多巴胺神经元的发育是一包括多种转录因子和生长因子参与的严格控制过程.在胚胎发育早期,是由控制中脑发育的多种同源域蛋白调控多巴胺前体细胞的增殖和迁移;在特异性转录因子Nurrl和Ptx3表达后,多巴胺神经元开始表达特定的表型并合成DA;终在与纹状体靶细胞的正确联系建立的前提下分化成熟;同时这一过程要受到来自周围细胞信号的相互影响.近20年来研究表明,Engrailed基因对中脑多巴胺能神经元发育的影响.Engrailed(EN-蛋白)是同源盒蛋白转录因子,其含有同源异型结构( homeobox)的蛋白质,是DNA结合蛋白,在胚胎发育、基因表达调节、细胞分化、神经发生等方面发挥重要作用.它能被细胞分泌和内摄,并调节转录和翻译,是神经系统喙尾(A -P)轴分化的重要决定因子,并控制着中脑多巴胺能神经元的发育和存活.新近研究发现,EN蛋白还具有更多的功能,包括轴突导向等,并且与一些疾病相关,如帕金森病( Parkinson disease,PD),精神分裂症、自闭症和药物成瘾等,近来还发现它通过基因融合或基因失调控方式参与肿瘤的发生,被认为是乳腺癌的候选基因.
