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缺氧诱导因子1α参与异氟醚延迟性预处理减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤的研究
目的 异氟醚预处理能对大鼠肾脏发挥急性期缺血保护作用,但急性期保护作用仅能维持2～3 h.探讨异氟醚延迟性预处理是否能减轻.肾脏缺血再灌注损伤,以及缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)是否参与调节该保护作用. 方法 取雄性C57BL/6小鼠52只,体重20～25 g,随机分为4组(n=13):对照组(A组)、PBS加异氟醚预处理组(B组)、无意义小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)加异氟醚预处理组(C组)和HIF-1α siRNA加异氟醚预处理组(D组).气体暴露前24 h C、D组小鼠经尾静脉分别给予含有50μg无意义siRNA或HIF-1α siRNA的无RNA酶的PBS 1 mL;A、B组给予等体积PBS.B、C、D组给予含1.5%异氟醚和25%O_2的气体持续吸入2 h,A组仅吸入含25%O_2的气体2 h.气体暴露后24 h,采用Western blot技术检测肾脏组织中HIF-1α和促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)蛋白的表达;制备肾缺血再灌注损伤,于再灌注后24 h检测血清肌酐(serum ereatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,并观察肾组织病理学变化. 结果 与A组比较,B、C组HIF-1α和EPO蛋白表达明显增加(P＜0.01),SCr和BUN水平以及肾小管评分明显降低(P＜0.01);D组HIF-1α蛋白表达及SCr、BUN水平较A组明显下降(P＜0.01).与B、C组比较,D组HIF-1α和EPO蛋白的表达明显下降(P＜0.01),SCr和BUN水平以及肾小管评分明显增加(p＜0.01),肾组织损伤明显加重. 结论 异氟醚延迟性预处理能明显减轻肾缺血再灌注损伤,HIF-1α参与调控异氟醚的保护作用.
