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双链RNA依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用
[目的]探索双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)联合其他肿瘤代谢相关蛋白能否作为非小细胞肺癌(NSCLC)的更有效的预测因子;同时拟研究部分肿瘤代谢相关化合物,如胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等与PKR表达的关系,拟求达到更好的靶向治疗及个体化治疗的目的.[方法]免疫组化检测212例NSCLC中PKR、IGF-1R表达情况,并用于Kaplan-Meier生存分析.Western Blotting检测13种肺癌细胞株PKR、p-PKR表达;磺基罗丹明B法(SRB)检测PPP、Rapamycin等药物作用后对高表达及低表达p-PKR细胞的抑制率.[结果]全组NSCLC患者中,PKWlow/IGF-1Rhigh患者的5年总生存率(21.6％)明显低于PKRhigh/IGF-1Rlow患者(74.6％)及其他患者(58.2％)(P＜0.0001),单、多因素分析提示PKR/IGF-1R联合标记物为NSCLC患者总生存率的独立预后因素.SRB结果提示,第1～3天,IGF-1R抑制剂PPP3 μmol/L在6个肺癌细胞株中均能显著抑制细胞生长,在0.3μmol/L剂量低表达PKR和/或p-PKR的H1792和H292细胞株中,较其他细胞株更能抑制细胞生长.而mTOR抑制剂Rapamycin采用1、0.1及0.01 μmol/L 3个剂量级在各细胞株均未见明显抑制细胞生长的区别.[结论]PKR联合IGF-1R可预测NSCLC的预后,PKR低表达的H1792、H292细胞株中,IGF-1R抑制剂PPP具有显著抑制作用,但对于mTOR抑制剂Rapamycin,未见明显作用,提示可通过检测PKR的表达来选择适合IGF-1R抑制剂PPP的病人.
关键词： 双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR) IGF-1R mTOR 靶向治疗 预后
