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中国汉族人群CAV1/CAV2基因多态性与2型糖尿病的关系
[目的]研究中国汉族人群微囊蛋白-1/-2(caveolin-1/-2)的编码基因CAV1/CAV2单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病(T2DM)的相关性.[方法]应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法对559例汉族人(T2DM组272例、对照组287例)CAV1/CAV2基因座的14个SNPs位点进行基因分型;同时进行人体测量学及代谢指标的检测,并用稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β).[结果]CAV1基因rs926198、CAV2基因rs2270188、rs1052990位点的低频等位基因频率(MAF)在T2DM组和对照组存在统计学差异(P=0.008、0.021、0.045).Logistic回归分析校正年龄、性别、BMI因素,CAV1 rs926198位点CC/CT基因型个体T2DM患病风险比TT型显著增加(OR=2.240,95%CI=1.415-3.544,P=0.001);CAV1 rs3807986位点GG/GA基因型比AA型患T2DM风险降低(OR=0.640,95%CI=0.449-0.913,P=0.014);CAV2 rs2270188位点GG/GT基因型携带者较之TT基因型T2DM患病风险明显降低(OR=0.616,95%CI=0.432-0.878,P=0.007);CAV2 rs1052990位点GG/GT基因型比TT型患T2DM风险亦降低(OR=0.658,95%CI=0.453-0.956,P=0.028).多元线性回归显示CAV1 SNP rs926198低频等位基因C与HOMA-IR增高相关(beta=1.010,P<0.001);CAV2 SNP rs2270188低频等位基因G与HOMA-IR降低相关(beta=-0.379,P=0.023);未发现SNP位点与HOMA-β存在统计学相关性(P>0.05).CAV1 rs3807986和CAV2 rs2270188位点低频等位基因G与血清LDL-C水平降低相关(rs3807996:P=0.033, beta=-0.271;rs2270188:P=0.030,beta=-0.299).[结论]CAV1/CAV2基因可能是中国汉族人2型糖尿病的易感基因,其SNP rs926198、rs3807986、rs2270188、rs1052990与T2DM患病风险相关,可能通过胰岛素抵抗影响T2DM易感性.
