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芳香族氨基酸脱羧酶基因文献资料
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AADC和NURR1基因联合c17.2神经干细胞移植治疗帕金森病的实验研究
目的研究芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)基因和NURR1基因联合c17.2神经干细胞脑内移植后对帕金森病模型大鼠的治疗效果.方法人类神经元性AADC基因和NURR1基因真核表达载体分别转染至c17.2神经干细胞内.将帕金森病(PD)模型大鼠随机分为4组,分别予以脑内毁损侧纹状区移植含空质粒的c17.2神经干细胞(A组),pCDNA3-AADC转染后的c17.2神经干细胞(B组),pCDNA3-NURR1转染后的c17.2神经干细胞(C组)以及含有pCDNA3-AADC和pCDNA3-NURR1转染后的c17.2神经干细胞(D组).观察其病理性旋转行为的改善,采用酪氨酸羟化酶(TH)的免疫组化方法研究脑内多巴胺含量的变化,并用荧光示踪方法观察C17.2细胞在PD模型脑内的移行.结果各组动物脑内移植后动物旋转行为较前均有改善(P＜0.05),尤以D组改善为明显,其行为学大改善达73.7%,且同A、B、C组间差异具有显著性(P＜0.05).免疫组化可见各组移植TH阳性细胞明显增多,TH染色的神经元树突或轴突密集,体内TH阳性区域明显较PD模型组扩大,其中尤以D组病理学改善为明显.荧光示踪观察c17.2神经干细胞有突触形成,并与临近的细胞建立突触联系.结论 AADC基因联合NURR1基因共转染c17.2神经干细胞脑内移植后改善了动物的旋转行为,增加了脑内多巴胺的表达,且植入的神经干细胞可同宿主神经元形成突触联接,为研究多基因联合神经干细胞移植治疗帕金森病提供了新方法.
关键词： 芳香族氨基酸脱羧酶基因 Nurr1基因 C17.2神经干细胞 帕金森病 基因治疗
