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连续性血液透析滤过治疗犬多器官功能不全综合征对心房肌RAS及ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的影响及作用机制
目的 观察连续性血液透析滤过(CVVHDF)治疗犬多器官功能不全综合征(MODS)过程中肾素-血管紧张素系统(RAS)及血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas轴成员的动态变化,探讨CVVHDF治疗MODS过程中ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对心脏功能的影响及疗效作用机制.方法 经失血性休克+复苏灌注+内毒素血症建立犬MODS模型,按照随机数字表进行随机分组,分为CVVHDF组(n=8)和MODS组(n-6).内毒素注射完毕后CVVHDF组接受CVVHDF治疗12 h;MODS组不给予治疗.测定各时间点器官功能;用放射免疫法、酶联免疫法测肾素、AngⅠ、AngⅡ、Ang(1-7)含量;实时定量PCR法测肾素、ACE2mRNA表达;Western印迹法测肾素、AngⅡ、ACE2及Ang(1-7)蛋白表达.结果 (1)器官功能:经CVVHDF治疗后,CVVHDF组犬生命体征逐渐趋于平稳,心功能、肺功能、肾功能较MODS组均有所改善,两组差异有统计学意义(P＜0.05).(2)RAS指标变化:经CVVHDF治疗后,从器官水平、基因水平、分子水平检测相应指标发现,CVVHDF组心房肌组织中肾素、Ang Ⅰ、AngⅡ含量,肾素mRNA表达,肾素、AngⅡ蛋白含量,均低于MODS组,两组差异有统计学意义(P＜0.01).(3)ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的变化:经CVVHDF治疗后,从器官水平、基因水平、分子水平检测相应的指标发现,CVVHDF组心房肌组织中Ang(1-7)含量、ACE2mRNA表达、ACE2及Ang(1-7)蛋白含量,均高于MODS组,两组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 CVVHDF治疗MODS过程中,ACE2-Ang(1-7)-Mas轴与肾素-血管紧张素-醛固酮系统相拮抗,起到保护心肌的作用.这一研究为临床CVVHDF救治MODS提供了强有力的支持.
