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Tristetraprolin和血管内皮生长因子家族的表达异常参与腹膜透析大鼠超滤衰竭的发生
目的 观察尿毒症大鼠腹膜组织tristetraprolin (TTP)与血管内皮生长因子(VEGF)家族表达及淋巴管新生情况,探讨TTP与淋巴管新生是否参与了超滤衰竭(UFF)的发生.方法 选取清洁级健康SD大鼠40只(180 ～ 200 g),采用随机区组法分为5组:正常对照组、假手术组、尿毒症组、PD2周组和PD4周组,每组8只.应用5/6大鼠肾脏切除法构建尿毒症大鼠模型,并在此基础上建立腹膜透析大鼠模型.PD组行规律腹膜透析2周或4周.正常对照组、PD2周组、PD4周组SD大鼠于处死前,行腹膜平衡实验(PET),计算葡萄糖转运量和超滤量.RT-PCR法检测腹膜组织VEGF、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、TTP mRNA的表达,免疫组化或Western印迹法检测腹膜中VEGF、VEGF-C、TTP蛋白的表达,CD31、LYVE-1分别标记腹膜组织新生血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD).结果 (1)与正常对照组相比,PD2周组和PD4周组葡萄糖转运量均增加(P＜0.05),超滤量均减少(P＜0.05),且PD4周组较PD2周组更显著(P＜0.05).(2)与正常对照组相比,尿毒症组和PD4周组大鼠腹膜的CD31、LYVE-1蛋白表达均增加(P＜0.05),且腹膜的MVD和LVD亦增加(P＜0.05);与尿毒症组相比,PD4周组更显著(P＜0.05).(3)与正常对照组相比,尿毒症组大鼠VEGF、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D mRNA表达均增加(P＜0.05),且PD4周组的表达量显著高于尿毒症组(P＜0.05).其中PD4周组的VEGF和VEGF-C mRNA和蛋白表达均高于PD2周组(P＜0.05).(4)与正常对照组相比,尿毒症组和PD2周组TTP蛋白表达减少(P＜0.05),而与尿毒症组和PD2周组比较,PD4周组大鼠TTP蛋白表达显著减少(P＜0.05).结论 在机体内尿毒症和高糖腹透液环境下TTP表达异常,使其对VEGF家族表达失调控,且具有腹透时间依赖性,进而促进超滤衰竭的发生.高糖腹透液导致血管和淋巴管的新生,二者均参与超滤衰竭的发生.
