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激酶4抑制因子家族基因文献资料
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激酶4抑制因子家族基因表达的激活对肠癌细胞增殖侵袭的影响
目的 探讨激活激酶4抑制因子(INK4)家族(P15ink4b和P16ink4a/CDKN2)基因表达对结肠癌细胞增殖和迁移能力的影响.方法 应用1×10-7、5×10-7及1×10-6 mol/L不同浓度的特异性DNA甲基转移酶抑制剂(5-Aza-CdR)对结肠癌RKO细胞进行去甲基化处理(分别为A、B、C3个实验组),另设阳性对照组(未经处理的RKO细胞).Western blot法检测INK4家族基因的蛋白表达;软琼脂克隆细胞集落实验评估体外致瘤情况;Transwell小室实验评估体外迁移情况.将各组RKO细胞注射BALB/c裸鼠(每组10只),通过称量瘤体的重量和体积评估体内成瘤情况.结果A、B、C3组实验组细胞中P15ink4b和P 16ink4a/CDKN2蛋白表达分别为阳性对照组的1.13、1.38、1.92倍和1.11、1.45、2.14倍.体外实验显示,B组和C组的细胞集落数明显少于阳性对照组(P＜0.05);3组实验组的细胞迁移数均明显少于阳性对照组(P＜0.05).体内实验显示,相对于阳性对照组,3组实验组裸鼠的抑瘤率分别为2.1％、16.8％和26.2％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 激活INK4家族基因的表达能有效抑制结肠癌细胞的增殖和迁移.
关键词： 结直肠肿瘤 激酶4抑制因子家族基因 细胞增殖 细胞迁移
