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贯叶金丝桃素衍生物GF1029体外抗AD活性及对AD模型大鼠行为学的影响
目的 探讨贯叶金丝桃素衍生物GF1029对大鼠原代培养皮层细胞的保护作用及对衰老模型小鼠空间探索能力和脑抗氧化酶的影响.方法 采用大鼠原代培养皮层细胞,用MTT法观察GF1029对100 nmol/L H2O2及20μmol/LAβ25-35损伤后的神经细胞的生长情况.用Aβ25-35侧脑室注射联合D-半乳糖腹腔注射的SD大鼠痴呆模型,经GF1029处理后,用Morris水迷宫实验(MWM)检测大鼠学习记忆能力；并取脑测定脑中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD)的活性.结果 GF1029在40及80 μmol/L预处理2h可减轻对H2O2及Aβ25-35诱导的大鼠皮层神经细胞损伤,GF1029在30、60 mg/kg灌胃可延长模型大鼠的逃避潜伏期(P＜0.05),延长平台所在象限的停留时间(P＜0.05),和增加跨平台次数(P＜0.05),并可提高小鼠脑SOD活性,减少MDA含量(P＜0.05).结论 贯叶连翘衍生物GF1029对H2O2及Aβ25-35诱导的大鼠皮层神经细胞损伤有保护作用,并可改善痴呆模型大鼠学习记忆,对抗神经系统衰老,提高脑组织抗氧化能力,抑制脂质过氧化损伤可能是其抗衰老机制之一.
关键词： 贯叶连翘衍生物 β-淀粉样蛋白25-35 D-半乳糖 -
贯叶连翘衍生物GF1029对Aβ1-42诱导原代大鼠皮层细胞凋亡的保护作用
目的 探讨贯叶连翘衍生物GF1029对经Aβ1-42诱导的大鼠原代培养皮层细胞凋亡的保护作用.方法 采用老化的Aβ1-42处理大鼠原代培养皮层细胞12h,用电镜观察细胞的形态变化,MTT法观察细胞活力变化,用荧光实时定量RT-PCR、Western-blot检测细胞中Bcl-2,Bax mRNA和蛋白的水平及GF1029预处理后这些指标的变化.结果 老化的Aβ1-42处理可诱导大鼠皮层神经元凋亡,使神经细胞活力下降,降低Bcl-2 mRNA及蛋白表达,增加Bax mRNA及蛋白表达;而经40、80 μmol/L的GF1029预处理2h后,神经细胞活力增加,Bcl-2 mRNA及蛋白表达增加,Bax mRNA及蛋白表达减少.结论 贯叶连翘衍生物GF1029对Aβ1-42诱导的大鼠原代皮层神经细胞凋亡有保护作用,其机制可能与Bcl-2表达增加、Bax表达下调有关.
