首页 > 文献资料
-
线粒体未折叠蛋白反应及其与神经系统疾病关系研究进展
线粒体功能障碍,尤其是线粒体蛋白质稳态失衡,在许多人类疾病的发生发展中有重要作用.应激时发生的线粒体未折叠蛋白反应(mtUPR),通过分子伴侣和蛋白酶折叠降解有缺陷的蛋白质,维持线粒体蛋白稳态,保证细胞与机体健康.本文将从mtUPR的定义、激活、在线虫和哺乳动物身上的信号转导途径,以及mtUPR与神经系统疾病的关系予以综述,从而为尽早调节线粒体稳态平衡的干预目标提供新思路.
关键词： 线粒体未折叠蛋白反应 蛋白质稳态 蛋白质量控制 神经系统疾病 -
Sirtuins与神经退行性疾病的研究进展
沉默调控基因(SIRTs)是一组激活依赖于NAD+的具有去乙酰化作用的蛋白.新的研究表明,SIRTs参与了细胞衰老过程的调节,尤其是在神经退行性疾病中扮演了重要角色.SIRTs基因家族中SIRT2首先发现于酵母中,其余成员则发现于多种有机物中[1].哺乳动物SIRTs有7种同源蛋白,其具有组蛋白去乙酰化作用,在NAD+存在的情况下可催化乙酰化底物转变为去乙酰化底物,同时生成氧代乙酰基ADP核糖基(O-acetyl-ADP-ribose)和尼克酰胺等副产物.SIRT-1与SIRT2同源性高,其不但具有组蛋白去乙酰化作用,同时可以催化胞核和胞质内大量非组蛋白去乙酰化[2].这个过程涉及一系列细胞功能,包括维持基因组稳态、抑制炎症反应、增强突触可塑性及对抗神经退行性变.SIRT3~5主要存在于线粒体中,SIRT6是只存在于细胞核内的NAD_依赖的去乙酰化酶及ADP核糖基转移酶.SIRT7调控核糖体的DNA基因表达,其分布于核仁中.早期的研究表明SIRT2的缺失导致酵母寿命缩短,反之,过表达使其寿命延长[3].近来SIRT2的抗衰老作用受到挑战,尽管如此,大量证据显示,Sirtuins无论在原生动物还是多细胞生物中都起到了重要的作用[4].本文重点关注Sirtuins家族在神经退行性疾病中新的可能致病机制,尤其是蛋白质内稳态、神经可塑性、线粒体功能及炎症途径.
