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人表皮生长因子样结构域7文献资料
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miR-126靶向EGFL7抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231上皮-间质转化
目的:探讨表皮生长因子样结构域7(epidermal growth factor-like domain 7,EGFL7)参与肿瘤细胞侵袭的可能分子机制.方法:设计构建miR-126过表达质粒,将该质粒转染并筛选培养乳腺癌细胞MDA-MB-231,Western印迹法检测EGFL7,Wnt-1,β-catenin,E-cadherin蛋白的表达变化,免疫组织化学检测Vimentin蛋白的表达并观察细胞形态变化,RT-PCR检测Twist和Slug转录因子mRNA表达,Transwell小室体外侵袭实验观察肿瘤细胞的体外侵袭能力.结果:成功建立过表达miR-126的转染乳腺癌细胞株MDA-MB-231/miR-126,稳定转染细胞株EGFL7蛋白表达下调(P＜0.01),并下调Wnt-1/β-catenin蛋白水平(P=0.02/P＜0.01),E-cadherin蛋白表达上调(P＜0.01),Vimentin蛋白表达下调,且细胞形态由梭形间充质样向多边形上皮样转化;Twist和Slug转录因子表达下调(P＜0.01),肿瘤细胞体外侵袭能力减弱(P＜0.01).结论:miR-126通过靶向调节EGFL7调控Wnt-1/β-catenin信号通路及Twist,Slug转录因子,抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),降低了乳腺癌细胞MDA-MB-231体外侵袭能力,EGFL7可作为一种预测乳腺癌转移的重要生物标志物,并可能成为一种潜在的治疗靶点.
