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核苷酸切除修复交叉互补基因1、胸苷酸合成酶表达及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1基因多态性对胃癌化疗疗效和预后的影响
目的 探讨胃癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、胸苷酸合成酶(TYMS) mRNA表达水平及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性对接受氟尿嘧啶+奥沙利铂(FOLFOX)或者氟尿嘧啶+伊立替康(FOLFIRI)案化疗的胃癌患者化疗疗效和预后的影响.方法 纳入96例胃癌患者,其中47例患者采用FOLFOX方案治疗,49例采用FOLFIRI方案治疗.分析胃癌患者基因mRNA表达,观察两组患者的化疗疗效及预后.结果 ERCC1、TYMSmRNA低表达患者的化疗缓解率(分别为72.4％、57.9％)、中位疾病进展时间(分别为12.6、16.9个月)、中位总生存期(分别为26.4、23.8个月)要显著优于高表达患者的化疗缓解率(分别为38.9％、34.5％)、中位疾病进展时间(分别为7.9、12.3个月)、中位总生存期(分别为15.7、16.2个月),差异有统计学意义(P＜0.05).ERCC1、TYMS中有0或1个基因高表达者中位疾病进展时间(14.3个月)和中位总生存期(24.7个月)均优于2个基因同时高表达者中位疾病进展时间(10.5个月)和中位总生存期(18.6个月),差异有统计学意义(P＜0.05);UGT1A1*6突变率(28.6％)明显高于UGTIA1* 28(16.3％),差异有统计学意义(P＜0.05).UGT1A1* 28突变患者血红细胞(44.4％)及血小板减少发生率(30.0％)明显增加(P＜0.05),两组间中性粒细胞、白细胞减少及腹泻未见明显差异(P＞0.05),此外*28和*6位点各基因型在化疗疗效方面差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ERCC1、TYMS mRNA及UGT1 A1表达水平有助于预测晚期胃癌化疗患者疗效及预后.
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广西黑衣壮族高胆红素血症新生儿UGT1A1基因突变分析
目的 探讨广西黑衣壮族高胆红素血症新生儿尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)基因的突变分布特点及其与高胆红素血症的关系.方法 提取黑衣壮族高胆红素血症新生儿(病例组)及对照组新生儿血液基因组DNA各100例,对UGT1A1启动子TATA盒及所有外显子进行PCR扩增及直接测序.结果 检测到UGT1A1启动子TATA盒(TA)7插入突变、第1外显子G71R错义突变及第5外显子中4个SNP位点(rs199539868、rs 114982090、rs1042640、rs8330).病例组的G71R等位基因频率显著高于对照组(P＜0.01);两组TATA盒、rs 1042640及rs8330位点基因型分布和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05).Logistic 回归分析显示UGT1A1 TATA盒、G71R、rs 1042640及rs8330对新生儿高胆红素血症发生的OR值(95％ CI)分别为0.846(0.440,1629)、3.932(1.745,8.858)、0.899(0.364,2.222).结论 UGT1A1基因(TA)7插入突变与G71R错义突变是广西黑衣壮族高胆红素血症新生儿的常见突变类型,4个SNP位点(rs199539868、rs114982090、rs 1042640、rs8330)为国内首次报道.UGT1A1 G71R错义突变是广西黑衣壮族新生儿高胆红素血症的危险因素.
关键词： 高胆红素血症 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1 基因突变 黑衣壮族 新生儿 -
梗阻性黄疸术后肝内胆汁淤积发生机制的实验研究
目的 探讨大鼠梗阻性黄疸术后肝内胆汁淤积的发生机制.方法 建立大鼠胆道梗阻及再通模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、间接胆红素(IBIL)、总胆红素(TBIL)水平;检测肝组织丙二醛(MDA)的含量;光镜观察肝组织病理学改变;采用RT-PCR及Western blot方法检测尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)基因及蛋白的表达.结果 胆道梗阻后,血清中ALT、AST、GGT、IBIL和TBIL水平及肝组织MDA含量明显升高;肝细胞水肿,炎细胞浸润,胆管上皮及结缔组织增生,假小叶逐渐形成;肝组织UGT1A1基因及蛋白的表达明显下降.胆道梗阻14d再通后以上变化逐渐恢复,再通7d后已接近正常.胆道梗阻28d再通后以上变化恢复速度明显变慢,再通7d后与对照组相比,仍有显著差异.结论 随着胆道梗阻时间的延长,肝组织UGT1A1的表达明显下降;胆道再通后,UGT1A1的表达恢复缓慢.这可能是大鼠梗阻性黄疸术后肝内胆汁淤积发生的主要机制之一.
