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M2丙酮酸激酶、Akt、缺氧诱导因子-1在脉络膜黑色素瘤中的表达及意义
背景 研究发现肿瘤型M2丙酮酸激酶(M2-PK)已成为多种肿瘤组织的一种新型标志物,脉络膜黑色素瘤(CM)组织中M2-PK的表达及PI3 K/蛋白激酶B(Akt)通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)对CM生物学行为的影响有重要的临床意义. 目的 观察M2-PK在CM组织中的表达情况,研究M2-PK、Akt、HIF-1三者表达之间的关系,探讨其在CM发生发展中的作用及意义.方法 收集1992-2012年青岛大学医学院附属医院眼科病理室存档的CM标本30例和眼睑色素痣标本30例,采用免疫组织化学染色法检测M2-PK、Akt、HIF-1在两种组织中的表达情况,并结合临床及病理学资料对M2-PK、Akt、HIF-1与肿瘤细胞生物学行为的影响进行分析.采用x2检验对M2-PK、Akt、HIF-1在不同细胞类型的CM中、不同大小CM中及不同巩膜浸润情况CM组织中表达率的差异进行比较,并对M2-PK、Akt、HIF-1在CM与眼睑色素痣中表达率的差异进行比较；采用配对资料的关联性分析评估M2-PK、Akt、HIF-1在CM中表达的关联性. 结果 M2-PK、Akt在CM中表达的阳性率分别为73％ (22/30)和80％(24/30),在眼睑色素痣中的表达阳性率分别为40％ (12/30)和47％ (14/30),二者在CM中的表达阳性率均明显高于眼睑色素痣,差异均有统计学意义(x2=6.787,P=0.009;x2 =7.177,P=0.007)；HIF-1在CM中和在眼睑色素痣中的阳性表达率分别为70％ (21/30)和50％(15/30),差异无统计学意义(x2=2.500,P=0.114).M2-PK在梭形细胞型CM中的阳性表达率为57％(8/14),在类上皮细胞型CM中为87％ (7/8),在混合细胞型CM中为87％(7/8),总体差异无统计学意义(x2=3.617,P=0.172).M2-PK在小CM中的阳性表达率为44％ (4/9),中等CM为85％ (11/13),大CM为87％ (7/8),差异无统计学意义(x2=5.508,P=0.064).M2-PK在未浸润巩膜和浸润巩膜的CM中的阳性表达率分别为50％(7/14)、94％ (15/16),差异有统计学意义(x2=7.308,P=0.007).在CM中M2-PK与Akt、M2-PK与HIF-1、Akt与HIF-1的阳性表达均有关联(x2=12.315,P=0.000;x2 =17.175,P=0.000;x2=10.159,P=0.001),列联系数分别为0.539、0.603、0.503. 结论 M2-PK在CM细胞的增生、侵袭和转移过程中发挥重要作用,其表达和激活可能与PI3K/Akt-HIF-1通路有关.
关键词： 脉络膜肿瘤/黑色素瘤 M2丙酮酸激酶 蛋白激酶B 缺氧诱导因子-1
