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p27Kip1高表达对兔眼滤过术后成纤维细胞增殖作用的影响
目的 研究外源性p27Kip1对兔眼滤过术后成纤维细胞p27Kip1、PCNA和AgNOR表达的影响.方法 构建腺病毒为载体的p27Kip1(Ad-p27),长耳白兔24只随机分为Adp27组和对照组,行单眼滤过术,术中结膜下分别注射Ad-p27和磷酸盐缓冲液,术后7d、14 d、21 d和28 d免疫组织化学染色法评价手术区成纤维细胞p27 Kip1和PCNA的表达,AgNOR染色观察成纤维细胞核仁的AgNOR颗粒计数.结果 Ad-p27作用后p27Kip1在Tenon囊成纤维细胞主要为核表达,术后7d表达即增高,阳性细胞为79.17％,细胞评分为(6.40±0.67)分,术后28 d时阳性细胞为27.03％,评分为(4.97±0.83)分;对照组术后7d和28 d时细胞评分分别为(4.88±0.79)分和(2.45±0.67)分,两组相比差异均具有统计学意义.Ad-p27组PCNA的表达降低,术后14 d始细胞评分与对照组相比差异具有统计学意义,持续至术后28 d.术后28 d内Ad-p27组AgNOR染色始终为低表达,术后7d颗粒计数为(2.18 ±0.72)个,较对照组的(4.04±0.68)个显著降低(P =0.000),28 d时颗粒计数为(2.13±0.69)个,较对照组的(4.06±0.85)个显著降低(P=0.000).结论 p27Kip1高表达可以抑制兔眼滤过术后Tenon囊成纤维细胞的增殖,减少术后瘢痕形成,提高手术成功率.
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细胞周期依赖性激酶抑制剂及其在眼科的应用
哺乳动物细胞能否增殖主要取决于细胞内特异性细胞周期依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)的活性发挥,CDK的活性发挥依赖于其正调控亚基Cyclin的顺序性表达及其负调控亚基CDK抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitor,CKI)的浓度.因此CKI与眼科肿瘤及增殖性疾病有着密切关系.通过抑制或激活CKI活性也有着广阔的临床治疗前景.我们就CKI的结构功能,CKI与眼科肿瘤、白内障、角膜病、增生性玻璃体视网膜病变等的关系及治疗作用作一综述.
关键词： 细胞周期依赖性激酶抑制剂 肿瘤 眼科疾病 -
全脑缺血再灌注损伤大鼠海马区Skp2的表达变化
目的 观察大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马区S期激酶相关蛋白2(S phase kinase-associated protein 2,Skp2)及其下游底物p27的表达变化.方法 雄性Wistar大鼠60只随机分为2组:对照组(n=20),全脑缺血再灌注组(n=40).采用Pulsinelli四血管结扎法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,全脑缺血30 min后进行再灌注;对照组为假手术组,只分离血管.分别于大鼠全脑缺血再灌注4、7 d用免疫组织化学法检测海马区星形胶质细胞和神经元变化;Western blot方法检测海马区Skp2及p27蛋白表达变化.结果 与对照组相比,大鼠全脑缺血再灌注4、7 d后,星形胶质细胞明显活化、增殖;海马CA1区神经元在再灌注7 d时明显减少.Western blot检测结果显示,与对照组相比,在全脑缺血再灌注4 d和7 d海马区Skp2表达逐渐增高,而p27蛋白的表达逐渐降低(均P＜0.05).结论 全脑缺血再灌注损伤大鼠海马区Skp2的表达升高,可能与缺血后神经元凋亡及胶质细胞活化有关.
关键词： S期激酶相关蛋白 细胞周期依赖性激酶抑制剂 脑缺血 缺血再灌注损伤 神经胶质细胞 -
P27Kip1蛋白与妇科肿瘤
P27Kip1蛋白是一种细胞周期依赖性激酶抑制剂,它可以与周期素-CDK复合物结合,抑制其促进细胞周期进展的作用,使细胞周期停滞在静止期.它对维持细胞正常的分裂和分化有重要作用,其异常表达将诱发细胞的无限制增殖,在肿瘤的发生发展中起一定作用.P27Kip1与妇科肿瘤的发生、转移和预后也明显相关,对其研究还有可能为肿瘤的治疗提供新的思路.
关键词： 细胞周期 细胞周期依赖性激酶抑制剂 妇科肿瘤 -
外源性p27Kip1对兔眼滤过术后结膜瘢痕的抑制作用
目的 观察外源性p27Kip1作用于兔眼滤过术后的效果,研究其对术后结膜瘢痕形成的抑制作用.方法 根据GenBank人p27基因序列设计引物,制备腺病毒介导Ad-p27并验证其正确性.兔眼滤过术中结膜下注射Ad-p27、丝裂霉素C(MMC)和PBS,术后28 d内测定眼压、观察眼前节的动态变化及并发症,依照Krofeld评分法进行滤过泡评分.结果 Ad-p27作用后28 d内维持低眼压的状态,术后3d眼压下降达峰值7.68 mmHg.Ad-p27降眼压程度与MMC相似,与PBS比较术后7 d(P＜0.05)、14 d(P＜0.01)、21 d(P＜0.01)和28 d(P＜0.05)眼压存在显著性差异.Ad-p27作用后14 d内滤过泡弥漫性隆起,28 d有囊性泡形成.Ad-p27组与PBS组比较,滤过泡评分在7 d(P＜0.01)、14 d(P＜0.01)和21 d(P＜0.05)有显著性差异.Ad-p27组术后21 d前房恢复正常,而PBS组术后14 d恢复正常.Ad-p27作用偶有前房渗出、前房出血等并发症.结论 Ad-p27通过抑制手术区瘢痕形成保持滤过道通畅,降低眼压.
