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右美托咪定对丙泊酚诱导的大鼠原代培养皮层神经元凋亡的影响及机制
目的 探讨右美托咪定抑制丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的机制.方法 原代培养7d的大鼠皮层神经元,随机分为4组:溶剂对照组(给予等溶剂的20％脂肪乳),丙泊酚组(终浓度为500μmol/L),右美托咪定+丙泊酚组(终浓度分别为0.1 μmol/L,500 μmol/L)和LY294002预处理组(右美托咪定终浓度为0.1 μmol/L,丙泊酚终浓度为500 μmol/L,LY294002终浓度为10 μmol/L).上述药物处理12h后,用MTT法检测各组神经元存活率的变化,Hoechst33258核染色法检测神经元调亡,Western blot法测定神经元pAkt和bcl-2蛋白水平.结果 与溶剂对照组比较,丙泊酚组神经元存活率显著下降[(53.4±4.2)％ vs (99.9±6.3)％;P＜0.01],神经元凋亡率显著增加[(44.6±4.3)％ vs(5.8±0.4)％;P＜0.01],pAkt[(0.41±0.03) vs (0.86±0.07)]和bcl-2[(0.15±0.02) vs (0.72±0.03)]蛋白水平显著降低(均P＜0.01).与丙泊酚组比较,右美托咪定+丙泊酚组神经元存活率(86.4±5.3)％显著增加(P＜0.01),神经元凋亡率(23.1±3.5)％显著下降(P＜0.01),pAkt蛋白水平(0.8±0.03)和bcl-2蛋白水平(0.52±0.05)显著增加(P＜0.01).PI3K抑制剂LY294002抑制了右美托咪定的神经保护作用,与右美托咪定+丙泊酚组比较,LY294002预处理组神经元存活率(64.3±5.1)％显著下降(P＜0.01),神经元凋亡率(38.8±4.9)％显著增加(P＜0.01),pAkt蛋白水平(0.52±0.04)和bcl-2蛋白水平(0.31±0.02)显著降低(P＜0.01).结论 右美托咪定可对抗丙泊酚引起的原代培养皮层神经元凋亡,其机制可能与激活PI3K-Akt-Bcl-2信号通路有关.
