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吡格列酮通过调控Sirt3改善高血压引起的心肌纤维化机制
目的 探讨吡格列酮对高血压引起的心肌纤维化的作用及可能机制.方法 提取新生SD大鼠心肌成纤维细胞,分为空白对照组、单纯刺激组(血管紧张素Ⅱ1 μmol/L)、单纯药物组(吡格列酮10 umol/L)、刺激+药物组、沉默信息调节相关因子3(Sirt3)小干扰+刺激组和Sirt3小干扰+刺激+药物组,采用Westem blotting法检测平滑肌肌动蛋白(a-SMA)、β-链蛋白(β-catenin)、胶原Ⅰ(COL Ⅰ)和Sirt3等蛋白含量;采用RT-PCR法检测a-SMA、Sirt3、β-catenin和COL Ⅰ等mRNA表达量;采用细胞免疫荧光法检测COL Ⅰ表达.结果 与空白对照组相比,单纯刺激组a-SMA和COL Ⅰ的mRNA和蛋白表达明显增加,Sirt3表达减少,β-catenin表达增加,COL Ⅰ绿色荧光增强,心肌纤维化明显(P<0.05);与单纯刺激组相比,刺激+药物组a-SMA和COL Ⅰ的mRNA和蛋白表达明显减少,Sirt3表达增加,β-catenin表达减少,COL Ⅰ绿色荧光减弱,心肌纤维化明显改善(P<0.05);与药物+刺激组相比,Sirt3小干扰+药物+刺激组a-SMA、COL Ⅰ的mRNA和蛋白表达增加,Sirt3表达减少,β-catenin表达增多,COL Ⅰ绿色荧光增强(P<0.05).单纯药物组与药物+刺激组相比,a-SMA、COL Ⅰ、β-catenin和Sirt3的mRNA和蛋白表达无明显变化(P>0.05);Sirt3小干扰+刺激组和Sirt3小干扰+药物+刺激组相比,a-SMA、COL Ⅰ、β-catenin、Sirt3的mRNA和蛋白表达无明显变化(P>0.05).结论 吡格列酮能改善高血压心肌纤维化,其作用机制可能与Sirt3激活和3-catenin抑制有关.
关键词: 吡格列酮 高血压 心肌纤维化 沉默信息调节相关因子3 β-链蛋白