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BCAR1基因与乳腺癌抗雌激素药物耐药的相关研究
乳腺癌抗雌激素药物耐药是导致雌激素受体阳性患者内分泌治疗失败的重要原因之一.BCAR1/p130Cas蛋白能在活体外诱导雌激素依赖性乳腺癌细胞对抗雌激素药物产生耐药,是内分泌治疗的重要耐药因子,其诱导机制尚不能确定.但研究表明检测BCAR1/p130Cas蛋白表达水平可以提示乳腺癌临床内分泌治疗的效果.
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siRNA抑制BCAR1基因对乳腺癌细胞抗雌激素药物耐药的影响
目的 探讨抑制BCAR1基因对乳腺癌细胞抗雌激素药物三苯氧胺(tamoxifen,TAM)耐药的影响及作用机制.方法 将人类雌激素依赖型乳腺癌细胞株ZR-75-1分为雌二醇(E2)+TAM+空白载体组、E2+TAM+shRNA-β-actin组和E2+TAM+shRNA-BCAR1组.采用RT-PCR和Western blot检测各组的抑制效果;4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)细胞增殖试验观察TAM对各组乳腺癌细胞生长的影响;流式细胞仪DNA定量法观察TAM作用后各组乳腺癌细胞周期的变化.结果 shRNA-BCAR1在mRNA水平和蛋白水平均明显抑制BCAR1基因的表达.BCAR1表达被抑制后,癌细胞对抗雌激素药物TAM的耐药性明显降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 BCAR1基因高表达与乳腺癌细胞对抗雌激素药物TAM耐药密切相关.