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钙活化T细胞核因子(NFATs)文献资料
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L-型钙通道在NFAT1调节兔膝骨关节炎软骨细胞基质代谢中的作用
[目的]探讨L-型电压依赖性钙通道在NFAT1调节软骨细胞基质代谢中的作用.[方法]Hulth法制作兔骨关节炎(KOA)模型.使用qRT-PCR法观察对照组和KOA组兔软骨细胞5种NFAT亚型的mRNA表达情况,然后使用L-型钙通道阻断剂硝苯地平,检测软骨细胞NFAT各亚型和基质代谢各标记物的改变,以及膜片钳技术观察KOA细胞膜电位的变化.[结果]与对照组相比,KOA组软骨细胞5种NFAT的mRNA表达变化并不一致.KOA组软骨细胞NFAT1明显升高,是对照组的2.42倍(P＜0.01),NFAT2显著降低,是对照组的0.34倍(P＜0.01),而NFAT3、NFAT4和NFAT5的mRNA表达没有改变.与单纯DMSO培养基对照组相比,10 μmol/L硝苯地平对KOA软骨细胞的活力没有影响,但完全阻断了KOA软骨细胞Car1的mRNA表达,增加了软骨细胞内基质成分Ⅱ型胶原(7.46倍,P＜0.01)、聚集蛋白聚糖(4.98倍,P＜0.05)和转化生长因子-p的mRNA表达(4.37倍,P＜0.01),降低了分解酶基质金属蛋白酶-1(0.17倍,P＜0.01),含血小板反应蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4 (ADAMTS) (0.29倍,P＜0.01)和ADAMTS-5的表达(0.10倍,P＜0.01),与对照组的差异均具有统计学意义.同时,硝苯地平显著降低了NFAT1的表达,是对照组的0.20倍(P＜0.05),但对NFAT2的mRNA表达没有影响.此外,硝苯地平使KOA组细胞膜电位显著增加(P＜0.01).[结论]L-型钙通道通过上调NFAT1.的mRNA表达参与调控KOA软骨细胞基质代谢.
关键词： 膝骨关节炎 基质代谢 L-型钙通道 钙活化T细胞核因子(NFATs) 膜电位
