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瘦素对生殖调控作用的研究进展
瘦素是由ob基因(位于人类染色体7q31.3)编码,由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质,主要通过与瘦素受体(obRs)结合,发挥其调节机体能量代谢和调控生殖等功能.瘦素既可作用下丘脑-垂体-性腺轴,又可通过对生殖系统的局部调控来影响机体的生殖功能.同时,通过深入了解瘦素在生殖系统中的作用,有助于揭示临床不孕不育症的发病机制,并为人类辅助生殖技术提供新的治疗思路.
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RNA结合蛋白Lin28在生殖细胞发育和性成熟过程中的作用
作为一个关键的异时性基因(heterochronic gene)家族成员蛋白,Lin28及其同源分子Lin28B在原始生殖细胞(PGCs)发生、生殖细胞肿瘤(GCTs)恶化和性发育成熟过程中发挥着重要的调控作用.Lin28不但可与let-7 miRNA家族的前体终末环相结合,从而阻断let-7miRNA的成熟过程,而且可诱导let-7前体尿苷化和降解.同时,Lin28也可选择性地结合mRNA靶基因,从而直接刺激该基因的翻译过程.Lin28对于PGCs的发育分化至关重要,其表达在小鼠PGCs发育过程中具有时空限制性,还可通过正、负双向途径调节PGC池内生殖细胞数.LIN28的异常表达可能是恶性GCTs发生的早期信号.Lin28还可能是Oct3/4和Nanog途径的上游调控因子,高度调控精原细胞、胚胎癌细胞的分化状态和正常生殖细胞的发育过程;Lin28B基因与青春期女童乳腺发育、男童变声和阴毛发育以及青春期生长高峰密切相关.
关键词: Lin28 生殖细胞发育 性成熟 let-7 miRNA 调节机制