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Zeylenone抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖及诱导凋亡作用研究
目的 研究 (4R,5S,6S)-4-苯甲酰氧基-6-[(苯甲酰氧基)甲基]-5,6-二羟基-2-环己烯-1-酮Zeylenone(Zey)对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制和诱导凋亡作用.方法采用MTT法观察Zey对PC-3细胞和正常前列腺基质细胞WPMY-1的增殖抑制作用,应用平板克隆形成实验观察Zey对PC-3细胞克隆形成的作用,AO/EB荧光染色观察细胞形态、JC-1染色观察 Zey对细胞内线粒体膜电位的影响,Annexin V-FITC/PI 双染检测凋亡细胞比率,Western blot 检测凋亡相关蛋白 Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3、Caspase-7和 PARP 的激活及Bcl-2、Bax、Bid、Bcl-xL蛋白的表达.结果 Zey可以明显抑制人前列腺癌PC-3细胞的增殖并诱导其凋亡,而对正常前列腺基质细胞 WPMY-1的抑制作用显著低于PC-3细胞.Zey抑制PC-3细胞克隆形成并明显诱导其凋亡.线粒体膜电位检测结果显示Zey导致细胞内线粒体膜电位的明显降低,Western blot 检测结果表明 Caspase-8、Caspase-9、Caspase-7、Caspase-3 被激活,PARP和Bid被剪切活化,Bcl-2、Bcl-xL表达下降,而Bax表达上调.结论 Zey可选择性抑制人非激素依赖性前列腺癌PC-3细胞的增殖并诱导其凋亡,作用机制与其对Bcl-2和Caspase家族蛋白的影响,从而诱导PC-3细胞发生内源性和外源性凋亡相关.Zey有望成为治疗前列腺癌的候选药物.
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Zeylenone对急性淋巴细胞白血病细胞增殖及凋亡的影响
目的 探讨Zeylenone体外抗急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastie Leukemia,ALL)效应及作用的可能机制.方法 应用MTT法比较Zeylenone对肿瘤细胞、正常细胞增殖的影响；AO/EB染色观察其对ALL细胞(Reh、RS4;11)凋亡形态学的改变；流式细胞仪检测药物对细胞凋亡及细胞周期的影响.结果 Zeylenone对多种细胞呈现增殖抑制作用,且对ALL细胞株呈现更高的敏感性,而对外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)抑制作用较小,抑制Reh、RS4; 11细胞增殖呈时间依赖性和剂量依赖性；Zeylenone能够诱导ALL细胞凋亡,阻滞细胞周期于G0/G1期.结论 Zeylenone体外具有抗ALL细胞增殖的作用,其作用与诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期相关.
