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HPLC-MS-MS测定人血浆中利托君的浓度及其药动学研究
目的:建立色谱-串联质谱法(HPLC-MS-MS)测定人血浆中利托君的浓度,并利用该方法研究了2种利托君制剂在健康受试者中的药代动力学.方法:血样采用乙酸乙酯提取,色谱柱为BDS Hypersil C<,18>柱(2.1 mm×50 mm,3 μm);流动相为水(含1‰甲酸):甲醇=20:80(V/V);流速为0.20 mL/min;用于定量分析的反应离子分别为:利托君m/z:288/270,非那雄胺(内标)m/z:373.4/305.3.结果:血浆中利托君在0.13～8 ng/mL浓度范围内与峰面积比线性良好(r=0.9970);低定量限为0.13 ng/mL;日内日问精密度(RSD)均小于12.5%;低、中、高3个浓度的绝对回收率均大于75.4%.应用此方法研究了18名健康受试者单剂量口服2种利托君制剂20 mg的药代动力学特点,两种制剂的主要药代动力学参数:C<,max>(6.1±1.9)、(5.8±2.1)ng/mL,t<,max>(1.1±0.4)、(1.2±0.4)h,t<,1/2>(10±4)、(9±5)h,AUC<,0-36>(22±9)、(21±8)ng·mL<'-1>·h,AUC<,0-∞>(25±10)、(23±8)ng mL<'-1>·h.结论:该方法简单快速、灵敏准确,适用于利托君药动学研究.
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高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆紫檀芪浓度
目的 建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆紫檀芪浓度.方法 血浆样品经乙醚液液萃取处理.分析柱为Thermo Hypsil Gold色谱柱(2.1 mm×50 mm,5.0 μm),保护柱为Thermo C18柱(4 mm×3.0 mm,10.0 μm),以乙腈-水(含1 mmol·L-1甲酸铵)为流动相梯度洗脱,流速为0.3 mL· min-1,进样量10μL,内标为白藜芦醇,采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测(MRM)模式检测.用于定量紫檀芪和内标的MRM扫描离子通道分别为m/z 255.1→240.2,227.1→ 143.0.每个样品的分析时间为5 min.结果 紫檀芪和内标的保留时间分别为2.07,1.90 min.血浆中内源性物质对测定无干扰,紫檀芪的线性范围为1～100 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均＜15％;血浆低、中、高3种浓度(3,50,80 ng·mL-1)紫檀芪苷的准确度分别为103.10％,98.12％和93.23％;血浆低、中、高3种浓度(3,50,80 ng·mL-1)紫檀芪的萃取回收率分别为78.6％,80.3％和83.2％;检测方法不受基质效应影响.结论 该方法灵敏、准确、快速,测定结果可靠,可用于紫檀芪的药动学研究.
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伏立康唑胶囊生物等效性研究
目的 建立人血浆伏立康唑浓度测定方法,研究伏立康唑胶囊在健康人体内的相对生物利用度与生物等效性.方法 健康男性受试者20例,采用随机自身交叉给药法,单剂量口服国产伏立康唑胶囊(受试制剂)和进口伏立康唑片剂(参比制剂).高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆伏立康唑浓度,DAS2.0软件估算药动学参数及相对生物利用度,评价两种制剂生物等效性.结果 单剂量口服伏立康唑胶囊和片剂tmax分别为(1.35±0.66)和(1.38±0.79)h;Cmax分别为(1 122.91±225.70)和(1 157.13±348.37)μg·L-1;t1/2分别为(6.22±4.19)和(6.18±2.71)h;AUC0～24h分别为(6 294.59±3 209.73)和(6 310.87±3 150.27)μg·L-1·h;AUC0～∞分别为(7 084.89±5 262.36)和(6 918.43±3 993.69)μg·L-1·h.与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度F0～t、F0～∞分别为(99.7±12.3)%和(102.4±14.5)%.经统计学分析,两种制剂中伏立康唑的主要药动学参数之间差异无统计学意义.结论 国产伏立康唑胶囊与进口伏立康唑片剂具有生物等效性.
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超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆利伐沙班浓度
目的 建立测定人血浆中利伐沙班浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法.方法 以乙腈沉淀蛋白处理血浆样品,d4-利伐沙班为内标.色谱柱为Thermo Hypersil Gold C18(2.1 mm×100 mm,1.9μm).流动相为乙腈-水(含0.1％甲酸和5 mmol·L-1醋酸铵),梯度洗脱.质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式检测,扫描方式为多反应离子监测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 436.1→m/z 145.1(利伐沙班)和m/z 440.2→m/z 145.0(d4-利伐沙班).结果 利伐沙班在1～500 ng·mL-1范围内线性良好,定量下限为1 ng·mL-1,日内日间精密度均<8％,绝对回收率90.09％～95.23％,基质效应93.50％～100.09％.血浆样品室温(20℃)放置4 h,处理后(4℃)放置24 h,冻存(-80℃)50 d以及反复冻融3次稳定性良好,样品浓度均无显著变化.结论 该分析方法灵敏、准确,样品处理简便、快速,能为该药的药物相互作用评价和个体化用药实践提供方法学参考.
