首页 > 文献资料
-
环氧合酶-2抑制剂联合顺铂对卵巢癌抑制效果的研究
目的 探讨选择性环氧合酶-2抑制剂与顺铂联合应用产生协同的抗卵巢癌作用.方法 利用移植卵巢癌细胞株小鼠模型,研究环氧合酶-2抑制剂美洛昔康联合顺铂对小鼠生存期限、肿瘤生长以及小鼠体内前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平、VEGF表达的影响.结果 单独使用顺铂或美洛昔康均可延长DISS腹水小鼠的生存时间、抑制OVCAR-3肿瘤细胞的生长(P＜0.01),并可降低恶性腹水小鼠的腹水及转移瘤小鼠血清中的PGE2水平(P＜0.01),降低转移肿瘤组织中VEGF的表达(P＜0.01).联合用药与单独使用顺铂或美洛昔康比较,明显增加对实验小鼠的抑制肿瘤效果.结论 美洛昔康与顺铂联合使用对卵巢肿瘤的生长抑制有协同增效的作用.
-
玻璃体腔注射塞来昔布-聚乳酸羟基醋酸共聚物缓释微球的安全性研究
目的 观察玻璃体腔注射塞来昔布-聚乳酸羟基醋酸共聚物缓释微球(CEL-PLGA-MS)对视网膜的安全性.方法 32只雄性Brown Norway大鼠随机分为CEL-PLGA-MS组和塞来昔布(celecoxib)组,每组各16只.CEL-PLGA-MS组分为4个剂量组,每组各4只.分别玻璃体腔注入含celecoxib 40、80、160、320 μmol/L的聚酸乳羟基醛酸共聚物(PLGA)微球.Celecoxib组分为4个剂量组,每组各4只.分别玻璃体腔注入celecoxib 40、80、160、320 μmol/L;磷酸盐缓冲液(PBS)对照组4只,2只双眼玻璃体腔注入0.01 mol/L PBS溶液,正常对照组2只,双眼不处理.光相干断层扫描(OCT)测量各组视网膜厚度,光学显微镜观察各组视网膜微结构变化,透射电子显微镜观察各组视网膜细胞的超微结构变化.结果 OCT检查结果显示,正常对照组和PBS对照组视网膜厚度比较,差异无统计学意义(F=0.12,P＞0.05).注药后1周,CEL-PLGA-MS、celecoxib各组视网膜厚度均大于正常对照组、PBS对照组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=9.62、46.13;P＜0.01).CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度小于celecoxib各组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=165.15,P＜0.01).CEL-PLGA-MS 40、80、320 μmol/L组视网膜厚度大致相同.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=4.79,P＜0.01).Celecoxib 160、320μmol/L组视网膜厚度大于celecoxib 40、80 μmol/L组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=28.10,P＜0.01).注药后2周,CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度与celecoxib各组比较,差异无统计学意义(F=3.79,P＞0.05).且较注药后1周时视网膜厚度逐渐减小,差异有统计学意义(F=7.28、103.99;P＜0.01).注药后4周,CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度小于celecoxib各组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=19.11,P＜0.01).CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度和正常对照组、PBS对照组大致相等.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=2.02,P＞0.05).Celecoxib各组视网膜厚度大于正常对照组和PBS对照组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=3.71,P＜0.05).光学显微镜下各组视网膜结构未见明显变化,其视网膜厚度变化与注药后第1周OCT检查结果一致.透射电子显微镜下celecoxib 160、320 μmol/L组视网膜毒性反应重,视网膜内层细胞超微结构比外层变化明显.CEL-PLGA-MS 320μmol/L组内网状层微丝排列紊乱、微管扩张、线粒体少许空泡化.Celecoxib 40、80 μmol/L组和CEL-PLGA-MS 40、80、160 μmol/L组细胞超微结构变化轻微.结论 玻璃体腔注射CEL-PLGA-MS对视网膜安全性优于玻璃体腔注射celecoxib.
-
塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子表达的影响
目的 观察塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 将36只大鼠用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制成糖尿病大鼠模型,随机分成糖尿病组(n=18)和塞来昔布灌胃组(n=18).塞来昔布灌胃组大鼠经口灌胃塞来昔布50 mg/kg;糖尿病组经口灌胃等体积生理盐水.另18只正常大鼠为正常对照组.3个月后处死全部大鼠,应用免疫组织化学技术检测视网膜VEGF蛋白表达,逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测视网膜VEGF mRNA和环氧化酶(COX)-2 mRNA的表达.结果 正常对照组视网膜VEGF mRNA和COX-2 mRNA表达量少,VEGF免疫组织化学反应弱阳性,VEGF蛋白表达量低;糖尿病组较正常对照组视网膜VEGF mRNA和COX-2 mRNA表达均上调(P＜0.05),VEGF免疫组织化学反应呈强阳性,VEGF蛋白表达增高(P＜0.01);塞来昔布灌胃组较糖尿病组视网膜VEGF mRNA表达显著下降(P＜0.05),COX-2 mRNA的表达无显著降低(P＞0.05),VEGF免疫组织化学反应阳性减弱,VEGF蛋白表达降低(P＜0.01).结论 塞来昔布可通过抑制COX-2的活性进一步抑制STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜VEGF mRNA及蛋白表达.
-
塞来昔布对实验性脉络膜新生血管的抑制作用
目的 观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对实验性脉络膜新生血管(CNV)的抑制作用.方法 鼠龄8～10周的健康雄性棕色挪威(BN)大鼠30只,随机分为空白对照组、实验对照组和塞来昔布治疗组,每组10只.塞来昔布治疗组采用灌胃法给药,剂量50 mg/kg,2次/d.给药后7 d,采用氪激光建立大鼠CNV模型,分别于激光光凝后3、7、14、21、30 d对实验对照组和塞来昔布治疗组所有大鼠行荧光素眼底血管造影(FFA)检查.激光光凝后21 d,每组随机处死5只大鼠,摘除眼球,制作空白对照组球后段组织切片、实验对照组和治疗组CNV膜切片.常规苏木精-伊红(HE)染色,计算实验对照组和塞来昔布治疗组的CNV膜相对厚度;采用免疫组织化学方法检测COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达.结果 激光光凝后21 d,塞来昔布治疗组CNV发生率明显低于实验对照组(X~2=7.106 8,P=0.007 7),CNV相对厚度较实验对照组明显减少(t=16.760 0,P=0.000 0),COX-2、VEGF和MMP-2在CNV膜上的阳性表达均明显低于实验对照组(t=5.710 0,5.840 0,8.020 0;P=0.000 0);空白对照组大鼠COX-2、VEGF和MMP-2在视网膜和脉络膜中的表达非常弱.结论 预防性服用塞来昔布能抑制激光诱导CNV的发生;通过抑制COX-2可减少CNV中VEGF和MMP-2的表达.
